<?xml version='1.0' encoding='utf-8'?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "http://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="ru" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="issn">2658-6533</journal-id><journal-title-group><journal-title>Научные результаты биомедицинских исследований</journal-title></journal-title-group><issn pub-type="epub">2658-6533</issn></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18413/2313-8955-2017-3-3-18-30</article-id><article-id pub-id-type="publisher-id">1176</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Клиническая медицина</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ИНТРАТЕКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ОСТРОЙ ЛИМФОБЛАСТНОЙ ЛЕЙКЕМИИ И НЕЙРОЛЕЙКЕМИИ У ДЕТЕЙ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>INTHRATECAL THERAPY OF ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND NEUROLEUKEMIA IN CHILDREN</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Джаныбекова</surname><given-names>Индира Алтынбековна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Dzhanybekova</surname><given-names>Indira A.</given-names></name></name-alternatives><email>indirad8@mail.ru</email></contrib></contrib-group><pub-date pub-type="epub"><year>2017</year></pub-date><volume>3</volume><issue>3</issue><fpage>0</fpage><lpage>0</lpage><self-uri content-type="pdf" xlink:href="/media/medicine/2017/3/18-30.pdf" /><abstract xml:lang="ru"><p>Интратекальная терапия (ИТТ), появившаяся в начале эволюции терапии лейкемий как дополнительный лечебный и профилактический подход при ведении больных с острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ) и нейролейкемией (НЛ), в настоящее время представляет надежную лечебную опцию, которая позволяет заменять краниальное облучение даже у пациентов с высоким риском острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ) и нейролейкемии (НЛ), высокоэффективно купировать любую НЛ-инициальную (ИНЛ), доклиническую (ДНЛ), клиническую (КНЛ), что позволяет предотвращать кумулятивные риски развития не только НЛ, но и костномозговых рецидивов, так как известно, что НЛ-рецидив обычно предшествует костномозговому рецидиву. Любая протокольная терапия включает элементы ИТТ, которые хорошо санируют ликвор, высоко-результативно улучшают выживаемость детей. Только 2,4% &amp;ndash; встречаемость НЛ на оригинальных немецких и других международных протоколах. Были использованы все рекомендации немецкого протокола BFM, в том числе относительно цитоза, статуса ЦНС, рисков и т.д. Исследованные показатели (концентрации общего белка-ОБ, альбумина-А и глобулинов-Г, суммарного &amp;alpha;-аминоазота-Ам и отдельных нейроактивных аминокислот (глутаминовой кислоты-ГлуК и глутамина-Глу) в ЦСЖ и сыворотке крови, N-ацетилнейраминовой кислоты &amp;ndash;НАНК в ЦСЖ, а также концентрационные градиенты ЦСЖ/ сыворотка крови для А, Ам, ГлуК и Глу в различные периоды ОЛЛ и НЛ оказались равноценны исследованиям с радиоактивными веществами и нейронспецифическими белками, что позволяет предложить эту панель биомаркеров в педиатрическую практику. Для более широкого использования результатов данного исследования можно рекомендовать НАНК как предиктор НЛ и для ранней диагностики НЛ, течения оккультной &amp;ndash; ОНЛ и всех других видов НЛ, Ам, ГлуК и Глу &amp;ndash; для определения токсического фактора, нейротоксичности, ОБ, А, Г &amp;ndash; для первоначального обозначения белкового профиля ЦСЖ. Концентрационные градиенты в динамике наблюдения могут определить возможное течение НЛ (с исходом в ремиссию, затяжное, с летальным исходом).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Intrathecal therapy (ITT) is an additional therapeutic and prophylactic approach for the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and neuroleukemia (NL) in leukemia treatment evolution. It has performed a reliable option of therapy which may substitute cranial irradiation in high risk patients of ALL, NL, very effectively stopping any NL &amp;ndash; initial, preclinical and clinical NL, allow to prevent cumulative risks of development of not only NL, but stem cell relapses, because NL relapses usually may predict common stem cell relapses. Any protocol therapy includes intrathecal therapy elements, which purify CSF very effectively, improving children&amp;rsquo;s survival with very high results. Only 2.4% &amp;ndash; the occurrence rate of NL in original German and international protocols. We used all recommendations of BFM protocol therapy, including cytosis, CNS status, risks. The studied parameters (protein-P, albumin-A, globulines-G, aminonitrogen-Am, neuroactive aminoacids &amp;ndash; glutamic acid-GluA, glutamine-Glu in cerebrospinal fluid and serum of blood, N-acetylneuraminic acid &amp;ndash; NANA in CSF) and concentration gradients of CSF/ serum for albumin, aminonitrogen, glutamic acid, glutamine in ALL, NL were determined during ALL (status CNS-1): acute period, remission, relapse/recurrence and neuroleukemia (NL): preclinical and clinical variants of NL (CNS-3), initial NL in children (CNS-6) were the same as in the research with radioactive isotopes and neurospecific proteins of CSF, which allow to offer our biomarker panel in pediatric practice. For wider use of the research results there may be recommend NANA as predictor of NL and for early diagnostics of NL, occult NL, and all other types of NL, Am, GluA, Glu &amp;ndash; for determination of toxic factor, neurotoxicity, P,A,G &amp;ndash; for initial diagnostics of the protein profile of CSF. The concentration gradients may predict possible development of NL (remission, recurrence, lethal NL) in dynamics of observation.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>интратекальная терапия</kwd><kwd>гематоэнцефалический барьер</kwd><kwd>цереброспинальная жидкость</kwd><kwd>острая лимфобластная лейкемия</kwd><kwd>нейролейкемия</kwd><kwd>дети</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>inthratecal therapy</kwd><kwd>blood-brain barrier</kwd><kwd>cerebrospinal fluid</kwd><kwd>acute lymphoblastic leukemia</kwd><kwd>neuroleukemia</kwd><kwd>children</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>Список литературы</title><ref id="B1"><mixed-citation>Вильчевская Е.В. Поздние осложнения профилактики нейролейкемии у детей с острым лимфобластным лейкозом. Укр. журнал гематолтрансфуз. 2002. 4. С. 25-29.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><mixed-citation>Ершов Н.М., Овсянникова Г.С., Хачатрян Л.Л., Цетлина В.А. Врожденный дискератоз: анализ клинических случаев. Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2014. 6. С. 90-95.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><mixed-citation>Рогачева Е.Р. Оптимизация ЦНС-направленной терапии в программном лечении острого лимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дисс. &amp;hellip; докт.мед. наук. М.; 2007. 67 с.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><mixed-citation>Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2015. 2. С. 5-15.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><mixed-citation>Румянцева Ю.В. Риск-адаптированная терапия острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков в исследовании ALL-МВ-2002: Автореф. дисс. &amp;hellip; докт.мед. наук. М.; 2011. 58 с.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><mixed-citation>Сиротина С.С., Тикунова Т.С., Прощаев К.И., Ефремова О.А. Клинические ассоциации генетических вариантов интерлейкинов с формированием хронического лимфолейкоза у пациентов старших возрастных групп. Клиническая медицина. 2013. Т. 91. № 11.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><mixed-citation>С. 47-52.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><mixed-citation>Шугарева Л.М., Бойченко Э.Г. Неврологические осложнения у детей с острым лимфобластным лейкозом. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012. 2 (112). С. 80-84.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><mixed-citation>Ярыгин К.Н., Ярыгин В.Н. Нейрогенез в центральной нервной системе и перспективы регенеративной неврологии. Журнал неврологии и психиатрии. 2012.1. С. 4-13.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><mixed-citation>Abbot N. Joan. Inflammatory Mediators and Modulation of Blood-Brain Barrier Permeability. Cellular and Molekular Neurobiology.2000. 20. Pp. 2-13.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><mixed-citation>Asami T., Tanaka A., Asami K., Sakai K. Use of cerebrospinal fluid sialic acid to diagnose and monitor CNS leukemia. Acta med. et boil. 1986. 34(3) Pp. 85-92.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><mixed-citation>Bauer H.C., Bauer H. Neural induction of the blood-brain barrier: still an enigma.CellMol.Neurobiol. 2000.20 (1). Pp. 13-28.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><mixed-citation>Caglar M.K. Cerebrospinal fluid lactic dehydrogenase activity in children with acute lymphoblastic leukemia treated for cranial prophylaxis. Paediatr.Indones. 1989. 29(5-6).</mixed-citation></ref><ref id="B14"><mixed-citation>Pp. 112-115.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><mixed-citation>Chamberlain M.C. Leukemia and the nervous system.Medicine Current Oncology Reports. Cancer Neurology In Clinical Practice. 2008.7. Pp. 555-565.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><mixed-citation>Chang C.S., Chung H.M., Kuo W. Soluble interleukin-2 levels in cerebrospinal fluid of patients with acute lymphoblastic leukemia or with non-Hodgkin&amp;rsquo;s lymphoma. Tsa Chih. 1989. 22(2). Pp. 132-137.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><mixed-citation>Crivii S.M., Neamty S., Bocsan G. Neuroimmunitary profile estimation in cerebrospinal fluid and its importance in childhood acute lymphoblastic leukemia. Arch. Geschwulstforsch. 1989. 59(3). Pp. 199-204.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><mixed-citation>Crols R. Albumin (GFA) as a marker of astrocytic involvement in human cerebrospinal fluid. Neurochem. Pathol. 1983. 1. Pp. 91-102.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><mixed-citation>Doolittle N.D., Petrillo A., Bell S., Cummings P., Eriksen S. Blood-brain barrier disruption for the treatment of malignat brain tumors: The National Pro-gramm. Melanoma Res. 2000.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><mixed-citation>10 (3). Pp. 237-241.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><mixed-citation>Ianetti P., Fabbri A., Meloni G. Immunoreactive beta-endorphin levels in cerebrospinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia: Relationship with glucocorticoid therapy and neurological complications.J. Endocrinol. Invest. 1989. 12(9). Pp. 623-629.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><mixed-citation>Ficek K., Blamek S., Sygula D., Miszczyk L., Santa-Jakimczyk D., Tarnawski R. Evaluation of the late effects of CNS prophylactic treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) using magnetic resonance spectroscopy. Acta Neurochir. 2010. 106. Pp. 195-197.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><mixed-citation>Karachunskiy A., Romiantseva J., Lagoiko S., Buhrer C., Tallen G., Aleinikova O. Efficacy and toxicity of dexamethasone vs methylprednisolone long-term result in more than 1000 patients from the Russian randomized multicentric trial ALL-MB-2002. Leukemia. 2015. 10 (1038). Pp. 63-66.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><mixed-citation>Koskiniemi M., Rajantie J., Rautonen J. Fibronectin concentration in cerebrospinal fluid reflects early central lymphoblastic leukemia. Leuk Res,1ss(14/5). 1990. Pp. 449- 452.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><mixed-citation>Komada Y. Shedding of CD9 antigen into cerebrospinal fluid by acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 1990. 76 (1). Pp.112-116.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><mixed-citation>Laningham F.H., Kun L.E., Wilburn R.E. Childhood central nervous system leukemia: historical perspectives, current therapy, and acute neurological sequelae. Neuroradiology. 2007.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><mixed-citation>49 (11). Pp. 873-888.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><mixed-citation>Lastowska M. Adenosine deaminase activity in the cerebrospinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia. Acta Haematol. Pol. 1989. 20 (2). Pp. 152-157.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><mixed-citation>Law K.L. Cerebrospinal fluid eosinophilia preceding central nervous system leukemia. Chung. Hua. I. Hsuch. Tsa. Chin. 1989. 43(4). Pp. 273-276.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><mixed-citation>Li J.Y., Boado R.J., Pardridge W.M. Blood-brain barrier genomics. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. 21 (1). Pp. 61-68.</mixed-citation></ref><ref id="B31"><mixed-citation>Magennis H., Markey G., Alexander Hd., Morris T. Leukemic/lymphoma cells in cerebrospinal fluid. J.Clin. Pathol. 1983. 36(5). Pp. 606.</mixed-citation></ref><ref id="B32"><mixed-citation>Mahoney D.H.Jr. Elevated myelin basic protein levels in the cerebrospinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia. J.Clin.Oncol. 1984. 2 (1). Pp. 58-61.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><mixed-citation>Mahmoud H., Rivera G., Hancock M. Low leukocyte counts with blast cells in cerebrospinal fluid of children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. N. Engl. J.Med. 1993. 329. 314 p.</mixed-citation></ref><ref id="B34"><mixed-citation>Marra R., Pagano L., Storti S. Cerebrospinal fluid protein findings during prophylaxis and treatment of neuromeningosis in leukemic patients.Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1987. 47.</mixed-citation></ref><ref id="B35"><mixed-citation>Pp. 765-769.</mixed-citation></ref><ref id="B36"><mixed-citation>Nagatoshi Y., Kawano Y., Nagayama J., Okamura J. Treatment of isolated central nervous system relapse in high-risk lymphoid malignancy with allogenic bone marrow transplantation and extended intrathecal therapy. Br.J.Haematol. 2004. 125 (6). 766 p.</mixed-citation></ref><ref id="B37"><mixed-citation>O.Hare A.E., Eden O.B., Simpson R.M. Cranial computerized tomography and cerebrospinal fluid procoagulant activity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Gematol. Oncol. 1988. 5(2). Pp. 103-113.</mixed-citation></ref><ref id="B38"><mixed-citation>Pluta R. Blood-brain barrier dysfunction and amyloid precursor protein accumulation in micro vascular compartment following ischemia-reperfusion brain injury with 1-year survival.ActaNeurochir. 2003. 86. Pp. 117-122.</mixed-citation></ref><ref id="B39"><mixed-citation>Rautonen J. Elevated cerebrospinal fluid leukocyte count and protein concentration at diagnosis: independent risk factors in children with acute lymphoblastic leukemia. Blut, (1ss). 1988.</mixed-citation></ref><ref id="B40"><mixed-citation>56 (6). Pp. 265-268.</mixed-citation></ref><ref id="B41"><mixed-citation>Saggese G., Bertellonni S., Cesaretti G. Variation of immunoreactive parathyroid hormone and calcitonin levels in cerebrospinal fluid of children in various leukaemia stages. Neuroendocrinol. Lett. 1985. 7 (4). Pp. 229-234.</mixed-citation></ref><ref id="B42"><mixed-citation>Shrappe M. Evolution of BFM trials for childhood acute lymphoblastic leukemia. Ann.Hematol. 2004. 83 (1). Pp. 121-123.</mixed-citation></ref><ref id="B43"><mixed-citation>Sun Y., Hu J., Zhou L., Pollard S.M., Smith A. Interplay between FGF2 and BMP controls the self-renewal, dormancy and differentiation of rat neural stem cells. J Cell Sci. 2011. 124 (11).</mixed-citation></ref><ref id="B44"><mixed-citation>Pp. 1867-1877.</mixed-citation></ref><ref id="B45"><mixed-citation>Vainionpaa L., Ristell L.,Zanning M., Risteli J. Carboxyterminal Prepeptide of Type I Procollagen in Cerebrospinal fluid in childhood and in children with Undergoing Intrathecal Treatment. Clinical Chemistry. 1991. 37 (8). Pp. 1365-1369.</mixed-citation></ref><ref id="B46"><mixed-citation>Zhang H.Z. Clinical significance of cerebrospinal fluid beta-2-microglobulin determination in Central nervous system leukemia. Chung. Hua Nei .Ko. Tsa. Chin. 1989. 28 (5). Pp. 262-313.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>