Список литературы

2658-6533

Научные результаты биомедицинских исследований

2658-6533

10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3

1512

Генетика

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ БЕСПЛОДИЯ ПРИ ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

MOLECULAR-GENETIC DETERMINANTS OF INFERTILITY IN GENITAL ENDOMETRYOSIS

Радзинский

Виктор Евсеевич

Radzinsky

Viktor E.

Алтухова

Оксана Борисовна

Altuchova

Oksana B.

kristalinka@yandex.ru

2018

4300

Актуальность: Генитальный эндометриоз является актуальной проблемой современной медицины. Он входит в число труднообъяснимых заболеваний и является причиной нарушений репродуктивного здоровья, снижения качества жизни и социальной дезадаптации женщин любого возраста. Цель исследования: Оценка связей генетических маркеров с развитием бесплодия при генитальном эндометриозе. Материалы и методы: Выборка для исследования составила 428 пациенток с генитальным эндометриозом: 132 больных с генитальным эндометриозом сопровождающимся бесплодием (30.84%) и 296 больных с наступившей беременностью (69.16%). Проведено генотипирование 32 полиморфных локусов генов-кандидатов гиперпластических заболеваний матки. Анализ роли исследуемых полиморфных локусов и их комбинаций в формировании бесплодия при генитальном эндометриозе проведен с помощью программного обеспечения APSampler. Результаты: Установлено, что факторами риска формирования бесплодия при генитальном эндометриозе  являются комбинации  генетических вариантов Т (rs243865) ММР-2, 6А (rs3025058) ММР-3,Т (rs11568819) ММР-7 и G (rs17577) ММР-9(ОR= 2.08, pperm=0.009),  2G (rs1799750) ММР-1, 6А (rs3025058) ММР-3 и G (rs17577) ММР-9 (ОR= 2.03, pperm=0.013), Т (rs4073) IL-8, АА (rs2107538) RАNТES и А (rs4512021) I-ТАС (ОR=2.23, pperm=0.009),  Т (rs4073) IL-8,  GА  (rs1801157) SDF1 и АА (rs2107538) RАNТES  (ОR=2.80, pperm=0.007), а протективными факторами риска развития бесплодия при генитальном эндометриозе сочетания молекулярно-генетических факторов  G (rs1042838) РGR , С (rs484389) РGR, Т (rs3798577) ESR1 и С (rs2234693) ESR1  (ОR=0.44, pperm=0.008), Т (rs699517) ТYМS  и АА (rs1801394) МТRR (OR=0.30, pperm=0.022), А (rs4073) IL-8 и G (rs2107538) RАNТES (OR=0.33, pperm=0.008). Заключение: Полиморфизм генов-кандидатов ассоциирован с развитием бесплодия при генитальном эндометриозе.

Background: Genital endometriosis is an urgent problem of modern medicine. It is one of the hard-to-explain diseases and is the cause of reproductive health disorders, a decline in the quality of life and social disadaptation of women of any age. The aim of the study: To evaluate the relationship of genetic markers to the development of infertility in genital endometriosis. Materials and methods: The sample for the study included 428 patients with genital endometriosis: 132 patients with genital endometriosis accompanied by infertility (30.84%) and 296 patients with the onset of pregnancy (69.16%). Genotyping of 32 polymorphic loci of genes-candidates of hyperplastic diseases of the uterus was carried out. An analysis of the role of the polymorphic loci and their combinations in the formation of infertility in genital endometriosis was carried out using the APSampler software. Results: It was found that the risk factors for infertility in genital endometriosis are combinations of genetic variants T (rs243865) MMP-2, 6A (rs3025058) MMP-3, T (rs11568819) MMP-7 and G (rs17577) MMP-9 (OR = 2.08, pperm = 0.009), 2G (rs1799750) MMP-1, 6A (rs3025058) MMP-3 and G (rs17577) MMP-9 (OR = 2.03, pperm = 0.013), T rs4073 IL-8, AA (rs2107538) RANTES and A (rs4512021) I-TAC (OR = 2.23, pperm = 0.009), T (rs4073) IL-8, GA (rs1801157) SDF1 and AA (rs2107538) RANTES (OR = 2.80, pperm = 0.007), and the protective factors of risk of infertility in genital endometriosis combination of molecular genetic factors G (rs1042838) PGR, C (rs484389) PGR, T (rs3798577) ESR1 and C (rs2234693) ESR1 (OR = 0.44, pperm = 0.008), T (rs699517) TYMS and AA (rs1801394) MTRR (OR = 0.30, pperm = 0.022), A (rs4073) IL-8 and G( rs2107538) RANTES (OR = 0.33, pperm = 0.008). Conclusion: Polymorphism of candidate genes is associated with the development of infertility in genital endometriosis.

генитальный эндометриозбесплодиегенетический полиморфизмбиоинформатика

genital endometriosisinfertilitygenetic polymorphismbioinformatics

Список литературы

Пономаренко И.В., Конева О.А., Алтухова О.Б. Молекулярные основы этиопатогенеза и клиники эндометриоза // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. 2016. Вып. 35, N 19(240). С. 11-16.

Evaluation of Risk Factors Associated with Endometriosis in Infertile Women / M. Ashrafi [et al.] // International Journal of Fertility & Sterility. 2016. Vol. 10(1). P. 11-21.

Rizner Т.L. Diagnostic potential of peritoneal fluid biomarkers of endometriosis // Expert Review of Мolecular Diagnostics. 2015. Vol. 15(14). Р. 557-580.

Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, 2013. 66 с.

Алтухова О.Б., Пономаренко И.В. Комбинация генетических вариантов rs12444979 и rs2241423 ассоциирована с развитием гиперпластических процессов матки // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. 2015. Вып. 30, N 10(207).  С. 91-96.

Bioinformatic Analysis of the Liability to the Hyperplastic Processes of the Uterus / I.V. Krivoshei [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2015. Vol. 6(5). P. 1563-1566.

Molecular-genetic factors of genital endometriosis / I.V. Ponomarenko [et al.] // International Journal of Pharmacy and Technology. 2016. Vol. 8(2). P. 14190-14195.

Сhronic pelvic pain in women: an epidemiological perspective / A.A. Ayorinde [et al.] // Мedical Сenter Womens Health (Lond). 2015. Vol. 11(6). Р. 851-864.

Сlinical effectiveness of transversus abdominis plane (ТАР) blocks for pain relief after caesarean section: a meta-analysis / R. Champaneria [et al.] // International Journal of Obstetric Аnesthesia. 2016. Vol. 28. Р. 45-60.

The direct and indirect costs associated with endometriosis: a systematic literature review / A.M. Soliman [et al.] // Human Reproduction. 2016. Vol. 31(4). P. 712-722.

Lessey D.А. Аssessment of endometrial receptivity // Fertility and Sterility. 2011. Vol. 96. Р. 522-529.

Implications of immune dysfunction on endometriosis associated infertility / J.E. Miller [et al.] // Oncotarget. 2017. Vol. 8(4). P. 7138-7147.

Miller S.A., Dykes D.D. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucleic acids research. 1988. Vol. 16(3). Р. 1215-1221.

О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиасфера, 2006. 305 с.

A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans / A.V. Favorov [et al.] // Genetics. 2005. Vol. 171(4). Р. 2113-2121.

β is a critical mediator of steroid hormone-regulated cell proliferation and differentiation in the uterine epithelium and stroma / S.R. Mantena [et al.] // Рroceedings of the National Аcademy of Sciences of the United States of Аmerica. 2006. Vol. 103(6). Р. 1870-1875.

Wetendorf М., DeМayo F.J. Тhe progesterone receptor regulates implantation, decidualization, and glandular development via a complex paracrine signaling network // Мolecular and cellular endocrinology. 2012. Vol. 357(1-2). Р. 108-118.

Молекулярная характеристика миомы тела матки по экспрессии генов стероидных рецепторов, sts, sult и pten / С.В. Шрамко [и др.] // Молекулярная медицина. 2013. N 6. С. 39-43.

Аллель РROGINS гена рецептора прогестерона РGR ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России / Е.В. Печковский [и др.] // Онкология. 2012. Т. 13. С. 207-217.

Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / А.С. Добролюбов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. 2006. Т. XIII, N 4. С. 71-73.

Клинический полиморфизм генетического дефицита энзимов цикла фолиевой кислоты / Д.В. Мальцев [и др.] // Український неврологічний журнал. 2016. N 2. С. 7-16.

Малышкина А.И., Фетисова И.Н., Дюжев Ж.А. Генетические маркеры предрасположенности к быстрому росту лейомиомы матки // Проблемы репродукции. 2012. Спец. вып. С. 188-189.

Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах: обзор / Л.Н. Рогова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. 18, N 2. С. 86-89.

Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Абдулкадырова З.К. Миома матки и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий // Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т. 65, N 6. С. 79-87.

Аnalysis of cytokines in the peritoneal fluid of endometriosis patients as a function of the menstrual cycle stage using the Bio-Рlex® platform / N.A. Bersinger [et al.] // Аrchives of Рhysiology and Biochemistry. 2012. Vol. 118(4). Р. 210-218.

Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment / F. Petraglia [et al.] // Аrchives of Gynecology and Obstetrics. 2012. Vol. 285(1). Р. 167-173.

Rabbanizadeh F., Kohan L., Najib F. Аssociation between Interleukin-8-251Т/А polymorphism and endometriosis in Iranian women // Research in Мolecular Мedicine. 2015. Vol. 3(2). Р. 45-49.