<?xml version='1.0' encoding='utf-8'?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "http://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="ru" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="issn">2658-6533</journal-id><journal-title-group><journal-title>Научные результаты биомедицинских исследований</journal-title></journal-title-group><issn pub-type="epub">2658-6533</issn></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-2</article-id><article-id pub-id-type="publisher-id">1594</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Генетика</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Изучение полиморфизмов генов цитокинов IL5, IL1 и TNF&amp;alpha; в формировании предрасположенности к хроническому полипозному риносинуситу</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Study of IL5, IL1 and TNF&amp;alpha; genes polymorphisms in the predisposition to chronic polypoid rhinosinusitis</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Левченко</surname><given-names>Арина Сергеевна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Levchenko</surname><given-names>Arina S.</given-names></name></name-alternatives><email>arina.levchenko@bk.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Мезенцева</surname><given-names>Оксана Юрьевна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Mezentseva</surname><given-names>Oksana Yu.</given-names></name></name-alternatives><email>mezoksa@rambler.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Бушуева</surname><given-names>Ольга Юрьевна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Bushueva</surname><given-names>Olga Yu.</given-names></name></name-alternatives></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Воробьева</surname><given-names>Анастасия Алексеевна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Vorobyova</surname><given-names>Anastasia A.</given-names></name></name-alternatives></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Фрейдин</surname><given-names>Максим Борисович</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Freidin</surname><given-names>Maxim B.</given-names></name></name-alternatives></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Полоников</surname><given-names>Алексей Валерьевич</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Polonikov</surname><given-names>Alexei V.</given-names></name></name-alternatives><email>polonikov@rambler.ru</email></contrib></contrib-group><pub-date pub-type="epub"><year>2018</year></pub-date><volume>4</volume><issue>4</issue><fpage>0</fpage><lpage>0</lpage><self-uri content-type="pdf" xlink:href="/media/medicine/2018/4/ilovepdf_com-11-20.pdf" /><abstract xml:lang="ru"><p>Актуальность: Хронический риносинусит (ХРС) &amp;ndash; это распространенное заболевание носа и околоносовых пазух c затяжным, рецидивирующим течение, лечение которого часто малоэффективно. Известно две формы хронического риносинусита: хронический бактериальный риносинусит и хронический полипозный риносинусит (ХПРС). ХПРС &amp;ndash; многофакторное заболевание, которое часто ассоциируется с астмой и аллергическим ринитом, однако механизмы возникновения этих патологий наряду с полипозом носа не ясны до сих пор. Поэтому весьма актуально на сегодняшний день дополнительные исследования для понимания патофизиологических особенностей ХПРС. Цель исследования: Изучить связь полиморфных вариантов генов цитокинов TNF&amp;alpha;, IL1, и IL5 с риском развития хронического полипозного риносинусита. Материалы и методы: Обследовано 100 больных хроническим полипозным риносинуситом, находившихся на лечении в ЛОР-отделении БМУ &amp;laquo;Курская областная клиническая больница&amp;raquo; и ЛОР-отделении ОБУЗ &amp;laquo;Курская городская больница №1 им. Н.С. Короткова&amp;raquo; с 2010 по 2012 гг. и 100 здоровых индивидов. У всех пациентов проводился забор венозной крови из кубитальной вены в пробирки объемом 5 мл с 0,5 мл 0,5 М ЭДТА (рН=7,8), после чего осуществляли выделение геномной ДНК стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфных вариантов генов проводилось методами полимеразно-цепной реакции (ПЦР). Обработка продуктов ПЦР проводилась специфическими рестриктазами согласно протоколам, описанным производителями ферментов. Рестрикция амплифицированных фрагментов производилась с помощью 5-10 U эндонуклеаз. Для оценки соответствия распределений генотипов и сравнения частот генотипов в выборках больных и здоровых людей использовали критерий Хи-квадрат Пирсона. Об ассоциации генотипов с предрасположенностью к полипозному риносинуситу судили по величине отношения шансов. Результаты: Установлено, что генотипы G/A-A/A гена TNF&amp;alpha; (OR = 2,00, 95% CI 1,12-3,59, p=0,02) и генотип С/Т гена IL5 (OR=0,53, 95%CI 0,30-0,95, p=0,03) ассоциированы с риском развития ХПРС. Стратифицированный по полу анализ показал, что генотип G/A TNF&amp;alpha; ассоциирован с развитием ХПРС у женщин (OR=3,54, 95%CI 1,28-9,80, p=0,02). Заключение: Полиморфные варианты генов TNF&amp;alpha; и IL5 цитокинов являются значимыми предикторами в оценке предрасположенности к&amp;nbsp; хроническому полипозному риносинуситу.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Background:&amp;nbsp;Chronic rhinosinusitis (CRS) is a common disease of the nose and paranasal sinuses with a protracted, relapsing course, whose treatment is often ineffective. Two forms of chronic rhinosinusitis are known: chronic bacterial rhinosinusitis and chronic polypoid rhinosinusitis (СPRS). CPRS is a multifactorial disease which is often associated with asthma and allergic rhinitis, but the mechanisms of these pathologies appearance with the nasal polyposis are still not clear. Therefore, additional studies to understand the pathophysiological features of CPRS are more relevant today. The aim of the study:&amp;nbsp;To study the relationship of polymorphic variants of TNF&amp;alpha;, IL1, and IL5 cytokine genes with the risk of developing chronic polypoid rhinosinusitis. Materials and methods:&amp;nbsp;100 patients with chronic polyposis rhinosinusitis and 100 healthy individuals were examined at the ENT department of Kursk Regional Clinical Hospital and at the ENT department of Kursk City Hospital No. 1 named after N.S. Korotkov from 2010 to 2012 years. All patients were sampled venous blood from the cubital vein in 5 ml tubes with 0.5 ml of 0.5 M EDTA (pH = 7.8), after which the genomic DNA was isolated by a standard phenol-chloroform extraction method. Genotyping of polymorphic variants of genes was carried out by polymerase chain reaction (PCR) methods. The processing of PCR products was carried out by specific restriction enzymes according to the protocols described by the enzyme producers. Restriction of the amplified fragments was performed with 5-10 U endonucleases. The Chi-square Pearson test was used to assess the correspondence between genotype distributions and the comparison of genotype frequencies in samples of patients and healthy people. The association of genotypes with a predisposition to polypous rhinosinusitis was judged by the magnitude of the odds ratio. Results:&amp;nbsp;It was established that the genotypes G/A - A/A of TNF&amp;alpha; gene (OR = 2.00, 95% CI 1.12-3.59, p = 0.02) and the C/T genotype of IL5 gene (OR = 0.53, 95 % CI 0.30-0.95, p = 0.03) are associated with a risk of developing CPRC. The sex-stratified analysis showed that the G/A genotype of TNF&amp;alpha; gene is associated with CPRS development in women (OR = 3.54, 95% CI 1.28-9.80, p = 0.02). Conclusion:&amp;nbsp;Polymorphic variants of the TNF&amp;alpha; and IL5 cytokines genes are significant predictors in assessing predisposition to chronic polypoid rhinosinusitis.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>цитокины</kwd><kwd>генетический полиморфизм</kwd><kwd>хронический полипозный риносинусит</kwd><kwd>анализ ассоциации</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cytokines</kwd><kwd>genetic polymorphism</kwd><kwd>chronic polypoid rhinosinusitis</kwd><kwd>analysis of association</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>Список литературы</title><ref id="B1"><mixed-citation>Differential expression of innate immunity genes in chronic rhinosinusitis / K.Y. Detwiller [et al.] // Am. J. Rhinol. Allergy. 2014. Vol. 28(5). P. 374-377. DOI: https://doi.org/10.2500/ajra.2014.28.4082</mixed-citation></ref><ref id="B2"><mixed-citation>Тараканова Е.Н., Гурьева И.А., Кучерова Л.Р. Оценка показателей общего иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных риносинуситом // Российская оториноларингология. 2007. Т. 1, N 26. С. 173-176.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><mixed-citation>Stevens W.W., Schleimer R.P., Kern R.C. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2016. Vol. 4(4). P. 565-572. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.04.012</mixed-citation></ref><ref id="B4"><mixed-citation>Hypotheses about the potential role of mesenchymal stem cell on nasal polyposis: a soft inflamed tissue suffering from mechanical dysfunction / R. Pezato [et al.] // Austin Immunol. 2016. Vol. 1(1). P. 1004.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><mixed-citation>Особенности реагирования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при остром и рецидивирующем гнойном синусите / М.С. Плужников [et al.] // Российская оториноларингология. 2008. Т. 3, N 34. С. 90-95.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><mixed-citation>Peripheral blood and tissue T regulatory cells in chronic rhinosinusitis / S. Sharma [et al.] // Am. J. Rhinol. Allergy. 2012. Vol. 26(5). Р. 371-379. DOI: https://doi.org/10.2500/ajra.2012.26.3800</mixed-citation></ref><ref id="B7"><mixed-citation>Epidemiological and clinical aspects of nasal polyposis in France; the ORLI group experience / M. Rugina [et al.] // Rhinology. 2002. Vol. 40(2). Р. 75-79.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><mixed-citation>Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф.Ф. Ризванова [и др.] // Практическая медицина. 2010. Т. 6, N 45. C. 41-43.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><mixed-citation>Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генной инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. 480 с.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><mixed-citation>Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. 400 с.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><mixed-citation>Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2006. 312 с.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><mixed-citation>Schlesselman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis // Oxford University Press, 1982. P. 58-96.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><mixed-citation>Genetic polymorphisms in chronic hyperplastic sinusitis with nasal polyposis / J.M. Bernstein [и др.] // Laryngoscope. 2009. Vol. 119(7). P. 1258-1264. DOI: https://doi.org/10.1002/lary.20239</mixed-citation></ref><ref id="B14"><mixed-citation>Association of TNF-alpha gene polymorphism with nasal polyposis in Romanian asthmatic patients / E.C. Berghea [et al.] // Romanian Journal ofRhinology. 2014. Vol. 4(15). P. 149-155.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><mixed-citation>&amp;alpha; and IL-1 &amp;beta; Cytokine Gene Polymorphism in Patients with Nasal Polyposis / O. Ismi [et al.] // Turkish archives of otorhinolaryngology. 2017. Vol. 55(2). P. 51. DOI: [10.5152/Тао.2017.2389]</mixed-citation></ref><ref id="B16"><mixed-citation>Proinflammatory cytokine single nucleotide polymorphisms in nasal polyposis / S.S. Erbek [et al.] // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. Vol. 133(7). P. 705-709. DOI: 10.1001/archotol.133.7.705</mixed-citation></ref><ref id="B17"><mixed-citation>Histological characteristics of chronic rhinosinusitis with nasal polyps: recent10-year experience of a single center in Daegu, Korea / S.H. Shin [et al.] // American journal of rhinology &amp;amp; allergy. 2014. Vol. 28(2). P. 95-98. DOI: https://doi.org/10.2500/ajra.2014.28.4003</mixed-citation></ref><ref id="B18"><mixed-citation>The role of cytokines in infectious sinusitis and nasal polyposis / C. Bachert [et al.] // Allergy. 1998. Vol. 53(1). P. 2-13. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1998.tb03767.x</mixed-citation></ref><ref id="B19"><mixed-citation>Kramer M., Rasp G. Nasal polyposis: eosinophils and interleukin-5 // Europian journal of allergy and clinical immunology. 1999. Vol. 54(7). P. 669-680. DOI: https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.1999.00095.x</mixed-citation></ref><ref id="B20"><mixed-citation>Malaysian nasal polyps: eosinophil or neutrophil predominant / O. Syuhada [et al.] // Medicine and Health. 2016. Vol.11(1). P. 56-61.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><mixed-citation>Bachert C., Cauwenberge V.P.B.Inflammatory mechanisms in chronic sinusitis // Acta Oto-rhino-laryngologica Belgica.1997. Vol. 51(4). P. 209-217.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><mixed-citation>Исследование полиморфизма генов интерлейкинов у больных с хроническим полипозным синуситом / Е.В. Данигевич [и др.] // Российская оториноларингология. 2007. Т. 5, N 30. С.70-75.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>