<?xml version='1.0' encoding='utf-8'?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "http://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="ru" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="issn">2658-6533</journal-id><journal-title-group><journal-title>Научные результаты биомедицинских исследований</journal-title></journal-title-group><issn pub-type="epub">2658-6533</issn></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-5</article-id><article-id pub-id-type="publisher-id">1609</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Фармакология, клиническая фармакология</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Фармакологическая коррекция иммунных и метаболических нарушений при остром билиарном панкреатите различной степени тяжести</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Pharmacological correction of immune and metabolic disorders in acute biliary pancreatitis of varying severity</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Микаелян</surname><given-names>Павел Керопович</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Mikaelyan</surname><given-names>Pavel K.</given-names></name></name-alternatives><email>paul_keropoff@mail.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Локтионов</surname><given-names>Алексей Леонидович</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Loktionov</surname><given-names>Alexey L.</given-names></name></name-alternatives></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Быстрова</surname><given-names>Наталья Анатольевна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Bystrova</surname><given-names>Natalya A.</given-names></name></name-alternatives><email>konoplya51@mail.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Назаренко</surname><given-names>Петр Михайлович</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Nazarenko</surname><given-names>Peter M.</given-names></name></name-alternatives><email>nazarenko700pm@yandex.ru</email></contrib></contrib-group><pub-date pub-type="epub"><year>2019</year></pub-date><volume>5</volume><issue>1</issue><fpage>0</fpage><lpage>0</lpage><self-uri content-type="pdf" xlink:href="/media/medicine/2019/1/Биомедицинские_иссл-64-84.pdf" /><abstract xml:lang="ru"><p>Актуальность: Частота встречаемости острого панкреатита до 40 случаев в год на 100,000 взрослого населения, в составе которых около 10-15% больных с тяжелыми формами этого заболевания, летальность среди которых достигает до 80%. Цель исследования: Установить фармакологическую эффективность комбинированного применения иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов при остром билиарном панкреатите различной степени тяжести в эксперименте и клинике.&amp;nbsp; Материалы и методы: Острый панкреатит моделировали у крыс Вистар. До и после введения комбинаций препаратов проводили оценку показателей иммунного статуса, параметров оксидантной системы. Клинически обследовано и пролечено 72 пациента Курской городской больницы №4, у которых применяли малоинвазивные хирургические методы в сочетании с фармакотерапией комбинацией полиоксидония, эмоксипина и эссенциале Н. В крови оценивали содержание цитокинов, показателей системы комплемента, оксидантной системы. Результаты: Экспериментально установлено, что в отношении легкой формы острого панкреатита изменения полностью корригируются комбинациями ферровира, мексидола и фосфоглива или полиоксидония, эмоксипина и эссенциале Н, а при средней и тяжелой степенях тяжести наблюдаются выраженные иммунометаболические нарушения, недостаточно эффективно корригируемые предложенными комбинациями. Клинически при легкой, в меньшей степени при среднетяжелой форме острого билиарного панкреатита, доказана большая фармакологическая эффективность применения сочетания полиоксидоний, эмоксипин и эссенциале Н. Заключение: Комбинация полиоксидония, эмоксипина и эссенциале Н при экспериментальном остром панкреатите различной степени тяжести в коррекции иммунных и метаболических нарушений оказалась наиболее эффективной. У больных острым панкреатитом билиарной этиологии легкой степени, в большей степени при средней степени тяжести, в плазме обнаружено повышение уровня про-, противовоспалительных цитокинов, метаболической активности нейтрофилов периферической крови, активация процессов перекисного окисления липидов, снижение содержания C3- и С4-компонентов комплемента, фагоцитарной активности нейтрофилов крови. При средней степени тяжести установлено дальнейшее повышение содержания IL-10, активности супероксиддисмутазы, каталазы, снижение уровней IL-2, IL-1Ra. Включение в лечение больных острым панкреатитом билиарной этиологии легкой степени тяжести сочетания полиоксидония, эмоксипина с эссенциале Н полностью нормализует изменения иммунных и оксидантных показателей. При средней степени тяжести используемая схема корригирует суммарно 78,4% лабораторных иммунометаболических параметров.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Background: The incidence of acute pancreatitis is up to 40 cases per 100,000 adult population per year, including about 10-15% of patients with severe forms of this disease, and mortality reaching up to 80%. The aim of the study: to establish the pharmacological effectiveness of the combined use of immunomodulators, antioxidants and membrane protectors in acute biliary pancreatitis of varying severity in the experiment and clinic. Materials and methods: Acute pancreatitis was modeled in Wistar rats. Before and after the introduction of combinations of drugs, indicators of the immune status and parameters of the oxidative system were evaluated. 72 patients of Kursk City Hospital No. 4 were clinically examined and treated with minimally invasive surgical methods in combination with pharmacotherapy, using Polyoxidonium, Emoxipine and Essentiale N. The blood levels of cytokines, complement system parameters, and oxidant system were evaluated. Results: It was experimentally established that in relation to the mild form of acute pancreatitis, the changes were completely corrected by combinations of Ferrovir, Mexidol and Phosphogliv or Polyoxidonium, Emoxipine and Essentiale N, and with medium and high severity, pronounced immunometabolic disturbances were observed, which were not effectively corrected with the proposed combinations. Clinically, with mild, to a lesser extent, with a medium form of acute biliary pancreatitis, a more pronounced pharmacological efficacy of a combination of Polyoxidonium, Emoxipine and Essentiale N. was observed. Conclusion: The combination of Polyoxidonium, Emoxipine and Essentiale N in experimental acute pancreatitis of varying severity in the correction of immune and metabolic disorders was most effective. In patients with acute pancreatitis of biliary etiology of mild, to a greater extent with medium severity, in plasma, there was found an increase in the level of pro-, anti-inflammatory cytokines, metabolic activity of peripheral blood neutrophils, activation of lipid peroxidation, a decrease in the content of C3-and C4-complement components, phagocytic activity of blood neutrophils. In a medium degree of severity, a further increase in the content of IL-10, the activity of superoxide dismutase, catalase, a decrease in the levels of IL-2, IL-1Ra were observed. The inclusion in the treatment of patients with acute pancreatitis of biliary etiology of mild severity of a combination of polyoxidonium, emoxypine with Essentiale N has completely normalized changes in immune and oxidant parameters. In the medium severity the used scheme has corrected totally 78.4% of the laboratory immunometabolic parameters.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>острый билиарный панкреатит</kwd><kwd>иммунные нарушения</kwd><kwd>оксидантные нарушения</kwd><kwd>иммуномодуляторы</kwd><kwd>антиоксиданты</kwd><kwd>мембранопротекторы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>biliary pancreatitis</kwd><kwd>immune disorders</kwd><kwd>oxidative disorders</kwd><kwd>immunomodulators</kwd><kwd>antioxidants</kwd><kwd>membrane protectors</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>Список литературы</title><ref id="B1"><mixed-citation>&amp;nbsp;</mixed-citation></ref><ref id="B2"><mixed-citation>Караулов А.В.  Иммунология, микробиология, иммунопатология кожи. Москва: Бином, 2012. 328 с.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><mixed-citation>Иммуномодуляторы, антиоксиданты, гепатопротекторы в коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальном деструктивном остром панкреатите в условиях хронической алкогольной интоксикации / А.И. Конопля // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2015. N 16(213). С. 141-148.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><mixed-citation>Применение ронколейкина для коррекции вторичного иммуннодифецита пациентов пожилого и старческого возраста с острым холециститом / М.Б.Полянский // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11(20), N 3. С. 470-471.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><mixed-citation>The predominance of a naive T helper cell subset in the immune response of experimental acute pancreatitis / A.I. Schmidt [et al.] // Pancreatology. 2017. Vol. 17(2). P. 209-218. DOI: 10.1016/j.pan.2017.02.011</mixed-citation></ref><ref id="B6"><mixed-citation>Отдаленные результаты лечения тяжелого острого панкреатита / А.С. Ермолов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016. N 10. С. 11-15. DOI: 10.17116/hirurgia20161011-15</mixed-citation></ref><ref id="B7"><mixed-citation>Классификация острого панкреатита: современное состояние проблемы / С.Ф. Багненко // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2015. Т. 174, N 5. С. 86-92. DOI: https://doi.org/10.24884/0042-4625-2015-174-5-86-92</mixed-citation></ref><ref id="B8"><mixed-citation>Коррекция метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром токсическом поражении печени / М.С. Разумова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. 2016. N 5. С. 51.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><mixed-citation>BCL3 Reduces the Sterile Inflammatory Response in Pancreatic and Biliary Tissues / L. Song [et al.] // Gastroenterology. 2016. Vol. 150(2). P. 499-512. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.10.017</mixed-citation></ref><ref id="B10"><mixed-citation>Конопля А.И. Взаимосвязь иммунометаболических и эритроцитарных нарушений с этиологией острого панкреатита. Курск: Изд-во ГОУ ВПО КГМУ Минздрава России, 2013. 162 с.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><mixed-citation>Дифференциальная лабораторная диагностика острого билиарного и небилиарного панкреатита / А.Л. Локтионов [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер.: Медицина. Фармация. 2015. Вып. 31, N 16(213). С. 31-39.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><mixed-citation>Покровский М.В. Эндотелиопротективные эффекты адеметионина при эндотелиальной дисфункции. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2017. Т. 19, N 8. С. 169-172.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><mixed-citation>Лазаренко В.А. Коррекция лонгидазой цитокинсинтетической активности перитонеальных макрофагов при остром панкреатите различной этиологии. Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2010. N 4. С. 79-83.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><mixed-citation>The Receptor for Advanced Glycation End Products Activates the AIM2 Inflammasome in Acute Pancreatitis / R. Kang [et al.] // J Immunol. 2016. Vol. 196(10). P.4331-4337. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1502340</mixed-citation></ref><ref id="B15"><mixed-citation>Комбинированная иммуномодулирующая, антиоксидантная и мембранопротекторная терапия при различных формах острого экспериментального панкреатита / П.К. Микаелян [и др.] // Медицинская иммунология. 2017. N 19. С.48-49.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><mixed-citation>Зинкин В.Ю. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека // Клиническая и лабораторная диагностика. 2004. N 2. С. 27-31.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><mixed-citation>Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Москва: Медицина, 1973. 141 с.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><mixed-citation>Клиническая иммунология и аллергология / А.М. Земсков [и др.].Москва: Издательство Истоки, 2016. 279 с.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><mixed-citation>Показатели иммунного и оксидантного статуса при диагностике острого панкреатита билиарной и небилиарной этиологии / О.А. Суняйкина [и др.] // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, N 4. С. 385.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><mixed-citation>Влияние рефортана на цитокинпродуцирующую активность перитонеальных макрофагов при остром панкреатите / А.Л. Локтионов [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т. 9, N 3. С. 712-717.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><mixed-citation>Anti-B7-H3 monoclonal antibody ameliorates the damage of acute experimental pancreatitis by attenuating the inflammatory response / X. Zhuang [et al.] // Int Immunopharmacol. 2016. N 35. P.1-6. DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.013</mixed-citation></ref><ref id="B22"><mixed-citation>Complement in Pancreatic Disease &amp;ndash; Perpetrator or Savior? / L. Bettac [et al.] // Front Immunol. 2017. Vol. 17(8). P. 15. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00015</mixed-citation></ref><ref id="B23"><mixed-citation>Хирургическая тактика при остром билиарном панкреатите / П.М. Назаренко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2011. Т. 16, N 3. С. 71-76.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><mixed-citation>Лазуткин М.В. Чрескожные пункционные и эндоскопические вмешательства в лечении осложнений хронического панкреатита. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2014. Т. 173, N 2. С. 118-121. DOI: https://doi.org/10.24884/0042-4625-2014-173-2-118-121</mixed-citation></ref><ref id="B25"><mixed-citation>Земсков, А.М. Клиническая эффективность применения иммунотропных препаратов при гнойных инфекциях. Хирургия. 2011. N 2. С. 4-10.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><mixed-citation>Pathophysiological mechanisms of acute pancreatitis define inflammatory markers of clinical prognosis / G.A. Minkov [et al.] // Pancreas. 2015. Vol. 44(5). P. 713-717. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000329</mixed-citation></ref><ref id="B27"><mixed-citation>&amp;nbsp;</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>