2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-653310.18413/2313-8955-2019-5-1-0-71611Клиническая медицинаСигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор)Signal molecules involved in the formation of new nerve endings in endometriosis (review)АндреевАлександр ЕвгеньевичAndreevAlexander E.alexander_597@mail.ruКлейменоваТатьяна СергеевнаKleimenovaTatyana S.ДробинцеваАнна ОлеговнаDrobintsevaAnna O.ПоляковаВиктория ОлеговнаPolyakovaVictoriya O.vopol@yandex.ruКветнойИгорь МоисеевичKvetnoyIgor M.20195100

Актуальность: Механизм развития болевого синдрома при эндометриозе имеет гетерогенный характер. Установлено, что в недавно образовавшихся эндометриоидных имплантах идут процессы неонейрогенеза, заключающиеся в формировании малых сенсорных волокон с повышенной ноцептивной чувствительностью. Результатом этого становится повышенная болевая чувствительность пациенток, которая в совокупности с воспалительными процессами может приводить к развитию хронической тазовой боли. Цель исследования: Собрать и структурировать информацию, касательно молекулярных маркеров, прямо или косвенно участвующих в сигнальном каскаде фактора роста нервов. Материалы и методы: В обзор включены современные данные зарубежных и отечественных статей, найденные в Pubmed по данной теме. Результаты: В настоящем обзоре рассмотрены молекулярные механизмы работы в норме и при патологии фактора роста нервов, рецепторов к андрогену, ARID1A и периферина. Данные молекулярные маркеры участвуют в передаче сигнала по молекулярному каскаду, индицирующему образование новых нейронов с последующим развитием болевого синдрома при эндометриоидной болезни. Заключение: В обзоре охарактеризованы еще недостаточно исследованные маркеры, полученная информация должна способствовать лучшему понимаю процессов неонейрогенеза при эндометриозе для улучшения диагностики данного заболевания и лечения хронической тазовой боли.

Background: The mechanism of the development of pain syndrome in endometriosis is heterogeneous. The study has been established that in the recently formed endometriotic implants there are neoneurogenesis processes, which consist in the formation of small sensory fibers with increased sensory sensitivity. This results in an increased pain sensitivity of patients, which, together with inflammatory processes, can lead to the development of chronic pelvic pain. The aim of the study: To collect and structure information regarding molecular markers directly or indirectly involved in the NGF signaling cascade. Materials and methods: The review includes modern data of foreign and domestic articles on this topic found in Pubmed. Results: This review examines the molecular mechanisms of work in healthy patients and in the pathology of the nerve growth factor, the androgen receptor, ARID1A, and peripherin. These molecular markers are involved in the signal transmission through the molecular cascade, which indicates the formation of new neurons, followed by the development of pain syndrome in endometriosis. Conclusion: In the review, there are still insufficiently studied markers, whose study is of interest for studying this issue. The information obtained should promote a better understanding of neo-neuronal processes in endometriosis to improve the diagnosis of this disease and to treat chronic pelvic pain.

фактор роста нервоврецептор к андрогенуARID1Aперефиринэндометриозхроническая тазовая больнеонейрогенезnerve growth factorandrogen receptorARID1Aperipherinendometriosischronic pelvic painneoneurogenesisСписок литературыПальцев М.А., Кветной И.М. Нейроиммуноэндокринология эндометрия. В кн: Руководство по нейроиммуноэндокринологии. 3-е изд. М: ЗАО “Шико”, 2014 . С. 438-533.Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Спб.: Эко-Вектор, 2017. 615 с.Кузнецова И.В. Эндометриоз и тазовая боль // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2014 . N 3(35). C. 18-27.Stress During Development of Experimental Endometriosis Influences Nerve Growth and Disease Progression / M. Cuevas [et al.] // Reprod Sci. 2018. Vol. 25(3). P. 347-357. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719117737846Mechanism of pain generation for endometriosis-associated pelvic pain / H. Kobayashi [et al.]  // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2014. Vol. 289(1). P. 13-21. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-013-3049-8Important role of collective cell migration and nerve fiber density in the development of deep nodular endometriosis / R. Orellana [et al.] // Fertil Steril. 2017. Vol. 107(4). P. 987-995. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.01.005Инновационный подход в оценке роли нейрогенеза, ангиогенеза и лимфангиогенеза в патогенезе наружного генитального эндометриоза / Т.С. Шевелева [и др.] // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2017. N 1. C. 40-45.Wiesmann C., de Vos A.M. Nerve growth factor: structure and function // Cell Mol Life Sci. 2001. Vol. 58(5-6). P. 748-59.Bucci C., Alifano P., Cogli L. The Role of Rab Proteins in Neuronal Cells and in the Trafficking of Neurotrophin Receptors // Membranes. 2014. N 4. P. 642-677.Sun H.L., Jiang T. The structure of nerve growth factor in complex with lysophosphatidylinositol // Acta Crystallogr F Struct Biol Commun. 2015. Vol. 71(7). P. 906-12. DOI: https://doi.org/10.1107/S2053230X15008870Structure of mouse 7S NGF: a complex of nerve growth factor with four binding proteins / B. Bax [et al.] // Structure. 1997. Vol. 5(10). P. 1275-85. DOI: https://doi.org/10.1016/S0969-2126(97)00280-3Nerve growth factor: structure/function relationships / R.A. Bradshaw [et al.] // Protein Sci. 1994. Vol. 3(11). P. 1901-13.Kryzhanovskii S.A., Vititnova M.B. Cardiovascular effects of the nerve growth factor: An analytical review. Part I: NGF-mediated intracellular signaling pathways // Human Physiology. 2011. Vol. 37(2). P. 217-228. DOI: https://doi.org/10.1134/S0362119711020113Possible involvement of nerve growth factor in dysmenorrhea and dyspareunia associated with endometriosis / T. Kajitani [et al.] // Endocr J. 2013. Vol. 60(10). P. 1155-64. DOI: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ13-0027Nerve Growth Factor Is Associated With Sexual Pain in Women With Endometriosis / B. Peng [et al.] // Reprod Sci. 2018. Vol. 25(4). P. 540-549. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719117716778Localization of TrkB and p75 receptors in peritoneal and deep infiltrating endometriosis: an immunohistochemical study / A. Dewanto [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. 2016. Vol. 14(1). P. 1-13. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-016-0178-5The importance of neuronal growth factors in the ovary / S. Streiter [et al.] // MHR: Basic science of reproductive medicine. 2016. Vol. 22(1). P. 3-17. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gav057Low molecular weight, non-peptidic agonists of TrkA receptor with NGF-mimetic activity / D. Scarpi [et al.] // Cell Death Dis. 2012. N 3. P. 1-13. DOI: https://doi.org/10.1038/cddis.2012.80Effect of siRNA against β-NGF on nerve fibers of a rat model with endometriosis / Y. Chen [et al.] // Reprod Sci. 2014. Vol. 21(3). P. 329-39. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719113497279тестостерона в женском организме. Часть 1. Общая и возрастная эндокринология и физиология тестостерона у женщин / С.Ю. Калинченко [и др.] // ДОКТОР.РУ. 2015. N 14(115). С. 59-64.Дегтярь В.Т., Кушлинский Н.Е. Специфические свойства рецепторов андрогенов человека // Cибирский онкологический журнал. 2005. N 3(15). С. 58-67.Айламазян Э.К. Акушерство. 9-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 704 с.Castoria G., Auricchio F., Migliaccio A. Extranuclear partners of androgen receptor: at the crossroads of proliferation, migration, and neuritogenesis // FASEB J. 2017. Vol. 31(4). P. 1289-1300. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201601047RExpression of size-polymorphic androgen receptor (AR) gene in ovarian endometriosis according to the number of cytosine, adenine, and guanine (CAG) repeats in AR alleles / J. Fujimoto [et al.] // Steroids. 1999. Vol. 64(8). P. 526-9. DOI: https://doi.org/10.1016/S0039-128X(99)00025-2The association between progestins, nuclear receptors expression and inflammation in endometrial stromal cells from women with endometriosis / G. Grandi [et al.] // Gynecology Endocrinology. 2017. Vol. 33(9). P. 712-715. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1314458Simitsidellis I., Saunders P.T.K., Gibson D.A. Androgens and endometrium: New insights and new targets // Molecular Cell Endocrinology. 2018. Vol. 465(15). P. 48-60. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.09.022Steroid receptor levels and histology of endometriosis and adenomyosis / T. Tamaya [et al.] // Fertil Steril. 1979 Apr. Vol. 31(4). P. 396-400. DOI: https://doi.org/10.1016/S0015-0282 (16) 43935-XAndrogen receptor cytosine, adenine, and guanine trinucleotide repeat polymorphism in Korean patients with endometriosis: A case-control study / J.J. Shin [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017. N 218. P. 1-4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.09.005Identification of Shared Molecular Signatures Indicate the Susceptibility of Endometriosis to Multiple Sclerosis / A. Katiyar [et al.] // Front Genet. 2018. N 9. P. 42. DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2018.00042Wang X., Haswell J.R., Roberts C.M.W. Molecular Pathways: SWI/SNF (BAF) complexes are frequently mutated in cancer—mechanisms and potential therapeutic insights // Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. 2014. Vol. 20(1). P. 21-27.Wu J.N., Roberts C.W.M. ARID1A Mutations in Cancer: Another Epigenetic Tumor Suppressor? // Cancer discovery. 2013. Vol. 3(1). P. 35-43. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-12-0361Helming K.C., Wang X., Roberts C.W.M. Vulnerabilities of mutant SWI/SNF complexes in cancer // Cancer cell. 2014. Vol. 26(3). P. 309-317. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.07.018Wu R.C., Wang T.L., Shih I.M. The emerging roles of ARID1A in tumor suppression // Cancer Biology & Therapy. 2014. Vol. 15(6). P. 655-664. DOI: https://doi.org/10.4161/cbt.28411Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer / M.S. Anglesio [et al.] // The New England journal of medicine. 2017. Vol. 376(19). P. 1835-1848. DOI: 10.1056/NEJMoa1614814ARID1A Expression is Down-Regulated by Oxidative Stress in Endometriosis and Endometriosis-Associated Ovarian Cancer / H. Winarto [et al.] // Translational Oncogenomics. 2017. N 9. P. 1-7. DOI: 10.1177 / 1177272716689818Loss of BAF250a (ARID1A) in rectovaginal deep-infiltrating endometriosis, endometriomas and involved pelvic sentinel lymph nodes / G.M. Borrelli [et al.] // MHR: Basic science of reproductive medicine. 2016. Vol. 22(5). P. 329-337. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gaw009Mao T.-L., Shih I.-M. The roles of ARID1A in gynecologic cancer // Journal of Gynecologic Oncology. 2013. Vol. 24(4). P. 376-381. DOI: https://doi.org/10.3802/jgo.2013.24.4.376 ARID1A gene mutation in ovarian and endometrial cancers / T. Takeda [et al.] // Oncology Reports. 2016. Vol. 35(2). P. 607-613. DOI: https://doi.org/10.3892/or.2015.4421ARID1A Mutations and PI3K/AKT Pathway Alterations in Endometriosis and Endometriosis-Associated Ovarian Carcinomas / E.P. Samartzis [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. 2013. Vol. 14(9). P.18824-18849. DOI: 10.3390/ijms140918824Hol E.M., Capetanaki Y. Type III Intermediate Filaments Desmin, Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Vimentin, and Peripherin // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017. Vol. 9(12). P. 1-18.Zhao J., Liem R.K.H. α-Internexin and Peripherin: Expression, Assembly, Functions, and Roles in Disease // Methods Enzymol. 2016. N 568. P. 477-507. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.mie.2015.09.012Peripherin and neurofilaments: expression and role during neural development / M.M. Portier [et al.] // C R Acad Sci III. 1993 Sep. Vol. 316(9). P. 1124-40.EP2 receptor antagonism reduces peripheral and central hyperalgesia in a preclinical mouse model of endometriosis / E. Greaves [et al.] // Scientific Reports. 2017. N 7. P. 1-10. DOI: https://doi.org/10.1038/srep44169Whole genome deoxyribonucleic acid microarray analysis of gene expression in ectopic versus eutopic endometrium / K.M. Eyster [et al.] // Fertil Steril. 2007 Dec. Vol. 88(6). P. 1505-33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.01.056ALS mouse model SOD1G93A displays early pathology of sensory small fibers associated to accumulation of a neurotoxic splice variant of peripherin / J. Sassone [et al.] // Human Molecular Genetics. 2016. Vol. 25(8). P. 1588-1599. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddw035