2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-653310.18413/2658-6533-2020-6-1-0-51962Генетика<strong>Полиморфизм гена <em>ZNF804A</em> rs1344706 и клиническая гетерогенность шизофрении</strong><br /> &nbsp;<strong><em>ZNF804A</em></strong><strong> rs1344706 gene polymorphism and clinical heterogeneity of schizophrenia</strong><br /> &nbsp;ЛежейкоТатьяна ВикторовнаLezheikoTatyana V.lezheiko@list.ruГабаеваМарина ВладимировнаGabaevaMarina V.gabaeva@yandex.ruКриковаЕкатерина ВладимировнаKrikovaEkaterina V.katya.krikova83@mail.ruГолимбетВера ЕвгеньевнаGolimbetVera E.golimbet@mail.ru20206100

Актуальность: Важным аспектом поиска генов риска шизофрении является подтверждение полученных ассоциаций, выявленных в результате полногеномного анализа (GWAS), в выборках из отдельных популяций, а также установление их специфичности для этого заболевания. Цель исследования: Изучить связь между вариантом риска ZNF804A rs1344706 и шизофренией с учетом типа ее течения и шизаффективным расстройством (ШАР), а также некоторыми клиническими особенностями этих заболеваний, прогностически важными для оценки их тяжести. Материалы и методы: Выборка больных состояла из 1458 человек, из них 1284 с диагнозом шизофрения и 174 с диагнозом ШАР Контрольная группа психически здоровых испытуемых включала в себя 1051человека. Для оценки тяжести заболевания использовали возраст начала болезни и общий балл по широко используемой при изучении шизофрении шкале PANSS. Генотипирование полиморфизма ZNF804A rs1344706 проводили с помощью метода полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Результаты: Обнаружено повышение частоты генотипа риска АА в группе больных шизофренией по сравнению с контрольной группой (р=0,03. ОШ 1,31, ДИ 95% 1,03-1,7). Анализ связи полиморфизма ZNF804A rs1344706 с клиническими характеристиками выявил значимый эффект генотипа (р=0,007) на суммарный балл PANSS в общей группе больных. Наибольшая выраженность симптомов отмечена в группе носителей генотипа риска АА, а наименьшая &ndash; у носителей генотипа СС. Влияния генотипа на возраст начала заболевания не обнаружено. Заключение: Полученные результаты подтверждают известные данные, о том, что полиморфизм ZNF804A rs1344706 ассоциирован с заболеванием и его тяжестью, а вариантом риска является генотип АА.

Background: Replication of genome-wide association study (GWAS) loci for schizophrenia in different populations as well as the study of their specificity for disease are important issues in searching for genetic factors of schizophrenia. The aim of the study: To search for the association of ZNF804A rs1344706 polymorphism with schizophrenia and schizoaffective disorder (SAD), as well as with clinical characteristics of these diseases, which are of prognostic value. Materials and methods: The study included 1458 patients diagnosed with schizophrenia (n=1284) or SAD (n=174) and a control group of healthy people (n=1051). Age-at-disease onset and the total score on the Positive and Negative Syndrome Scale were used to assess the severity of disease. Genotyping was performed using the restriction fragment length polymorphism technique. Results: There is an increase in the frequency of the risk genotype AA in the total group of patients compared to the control group (p=0,03, OR 1,31, CI 95% 1,03-1,7). An analysis of association between ZNF804A rs1344706 and clinical characteristics reveals a significant effect of genotype (p=0,007) on the severity of the disease measured with the Positive and Negative Syndrome Scale. The highest scores are in the group of genotype AA carriers and the lowest in the group of CC genotype carriers. No association between genotype and age-at disease onset was identified. Conclusion: The results confirm the earlier findings that the risk genotype AA of ZNF804A rs1344706 polymorphism is associated with schizophrenia and its severity.

шизофренияшизоаффективное расстройствоZNF804Ars1344706симптомыPANSSschizophreniaschizoaffective disorderZNF804A geners1344706symptomsPANSS

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-07-01119.

Список литературыReplicated association between the European GWAS locus rs10503253 at CSMD1 and schizophrenia in Asian population / W. Liu [et al.] // Neuroscience Letters. 2017. N 647. P. 122-128. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.03.039Genetic association and meta-analysis of a schizophrenia GWAS variant rs10489202 in East Asian populations / Y. Yang [et al.] // Transl Psychiatry. 2018. Vol. 8(1). P. 144. DOI: 10.1038/s41398-018-0211-xThe schizophrenia risk gene ZNF804A: clinical associations, biological mechanisms and neuronal functions / H. Chang [et al.] // Molecular Psychiatry. 2017. Vol. 22(7). P. 944-953. DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2017.19Psychosis Risk Candidate ZNF804A Localizes to Synapses and Regulates Neurite Formation and Dendritic Spine Structure / P.J.M. Deans [et al.] // Biology Psychiatry. 2017. Vol. 82(1). P. 49-61. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.08.038Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up / M.C. O&rsquo;Donovan [et al.] // Nature Genetics. 2008. Vol. 40(9). P. 1053-5. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.201Hess J.L., Glatt S.J. How might ZNF804A variants influence risk for schizophrenia and bipolar disorder? A literature review, synthesis, and bioinformatic analysis // Neuropsychiatric Genetics. 2014. N 165. P. 28-40. DOI:10.1002/ajmg.b.32207Hill M.J. Bray N.J. Evidence that schizophrenia risk variation in the ZNF804A gene exerts its effects during fetal brain development // American Journal of Psychiatry. 2012. N 169. P. 1301-8. DOI: 10.1176/appi.ajp.2012.11121845Expression of ZNF804A in human brain and alterations in schizophrenia, bipolardisorder, and major depressive disorder: a novel transcript fetally regulated by the psychosis risk variant rs1344706 / R. Tao [et al.] // JAMA Psychiatry. 2014. Vol. 71(10). P. 1112-20. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1079Association between rs1344706 of ZNF804A and schizophrenia: a meta-analysis / M. Zhu [et al.] // Genomics Proteomics Bioinformatics. 2014. Vol. 12(6). P. 292-6. DOI: 10.1016/j.gpb.2014.10.005Association between variants of zinc finger genes and psychiatric disorders: systematic review and meta-analysis / Y. Sun [et al.] // Schizophrenia Research. 2015. Vol. 162(1-3). P. 124-37. DOI: 10.1016/j.schres.2015.01.036Analyzing a single nucleotide polymorphism in schizophrenia: a meta-analysis approach / O. Falola [et al.] // Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017. N 13. P.2243-2250. DOI: 10.2147/NDT.S111900Replication of GWAS identified miR-137 and its target gene polymorphisms in Schizophrenia of South Indian population and meta-analysis with Psychiatric Genomics Consortium / R. Sudesh [et al.] // Schizophrenia Research. 2018. N 199. P. 189-194. DOI: 10.1016/j.schres.2018.03.028Genetic analysis of common variants in the ZNF804A gene with schizophrenia and major depressive disorder / Q. Wang [et al.] // Psychiatric genetics. 2018. Vol. 28(1). P. 1-7. DOI: 10.1097/YPG.0000000000000185Family-based association study of ZNF804A polymorphisms and autism in a Han Chinese population / Z. Wang [et al.] // BMC Psychiatry. 2019. Vol. 19(1). P. 159. DOI: 10.1186/s12888-019-2144-1ZNF804A Genetic Variation Confers Risk to Bipolar Disorder / C. Zhang [et al.] // Molecular Neurobiology. 2016. Vol. 53(5). P. 2936-2943. DOI: 10.1007/s12035-015-9193-3Genetic association of rs1344706 in ZNF804A with bipolar disorder and schizophrenia susceptibility in Chinese populations&nbsp;[Электронный ресурс]&nbsp;/ S. Rao [et al.] // Scientific Reports. 2017. N 7. Art.e41140. URL: https://doi.org/10.1038/srep41140 (дата обращения: 20.06.2019)&nbsp;The schizophrenia susceptibility gene ZNF804A confers risk of major mood disorders / J. Ou [et al.] // Biological Psychiatry. 2017. Vol. 18(7). P. 557-562. DOI: 10.1080/15622975.2016.1252466Investigation of the ZNF804A gene polymorphism with genetic risk for bipolar disorder in attention deficit hyperactivity disorder / X. Xu [et al.] // BMC Res Notes. 2013. N 6. P. 29. DOI: 10.1186/1756-0500-6-29Influence of ZNF804a on brain structure volumes and symptom severity in individuals with schizophrenia / T.H. Wassink [et al.] // Archives of General Psychiatry. 2012. N 69. P. 885-92. DOI: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.2116Clinical symptomatology and the psychosis risk gene ZNF804A / E. Cummings [et al.] // Schizophrenia Research. 2010. N 122. P. 273-5. DOI: 10.1016/j.schres.2010.05.022Associations between the schizophrenia susceptibility gene ZNF804A and clinical outcomes in psychosis / A. Wickramasinghe [et al.] // Translational Psychiatry. 2015. N 15. P. 698. DOI: 10.1038/tp.2015.198What does the PANSS mean? / S. Leucht [et al.] // Schizophrenia Research. 2005. Vol. 79(2-3). P. 231-8. DOI: 10.1016/j.schres.2005.04.008A polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method for screening ZNF804A gene polymorphism (rs1344706) in patients with schizophrenia: a significant association / A. Sazci [et al.] // Genet Test Molecular Biomarkers. 2012. Vol. 16(3). P. 157-61. DOI: 10.1089/gtmb.2011.0142Fine mapping of ZNF804A and genome-wide significant evidence for its involvement in schizophrenia and bipolar disorder / H.J. Williams [et al.] // Molecular Psychiatry. 2011. Vol. 16(4). P. 429-41. DOI: 10.1038/mp.2010.36Replication of association between schizophrenia and in the Irish Case-Control Study of Schizophrenia sample / B. Riley [et al.] // Molecular Psychiatry. 2010. N. 15. P. 29-37. DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2009.109Characteristics of patients diagnosed with schizoaffective disorder compared with schizophrenia and bipolar disorder / T. Pagel [et al.] // Bipolar Disorders. 2013. Vol. 15(3). P. 229-39. DOI: 10.1111/bdi.12057A comparison of schizophrenia, schizoaffective disorder, and bipolar disorder: Results from the Second Australian national psychosis survey / S.G. Mancuso [et al.] // Affect Disorders. 2015. N. 172. P. 30-7. DOI: 10.1016/j.jad.2014.09.035The schizophrenia risk gene ZNF804A influences the antipsychotic response of positive schizophrenia symptoms / R. M&ouml;ssner [et al.] // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 2012. Vol. 262(3). P. 193-7. DOI: https://doi.org/10.1007/s00406-011-0235-1Psychosis susceptibility gene ZNF804A and cognitive performance in schizophrenia / J.T. Walters [et al.] // Archives of General Psychiatry. 2010. N. 67. P. 692-700. DOI: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.81