2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-653310.18413/2658-6533-2020-6-1-0-81965Фармакология, клиническая фармакология<strong>Фармакологические эффекты комбинированного введения низкой дозы ацетилсалициловой кислоты и метилдопы при </strong><strong>ADMA</strong><strong>-подобной преэклампсии</strong><br /> &nbsp;<strong>Pharmacological effects of the combined administration of a small dose of Acetylsalicylic acid and methyldopa in ADMA-like preeclampsia</strong><br /> &nbsp;СевериноваОльга ВладимировнаSeverinovaOlga V.frendic@mail.ruЛазареваГалина АнатольевнаLazarevaGalina A.akush.fpo@gmail.comЖилинковаЛюдмила АнатольевнаZhilinkovaLyudmila A.l_zhilinkova@mail.ruГурееваАнастасия ВладимировнаGureevaAnastasia V.nastasyi.207@gmail.com20206100

Актуальность: Одной из ведущих причин, приводящих к серьёзным осложнениям, длительной инвалидности и летальному исходу у матерей и младенцев, являются гипертен&shy;зивные нарушения, а в частности преэклампсия, на долю которой приходится от 2 до 8 % от общего количества беременностей в мире. В структуре перинатальной смертности гипертензивные расстройства во время беременности составляют до 25% от общего количества случаев, а также занимают главенствующие места в структуре причин материнской смертности. Цель исследования: Изучить эффективность низкой дозы ацетилсалициловой кислоты и её комбинации с метилдопой на&nbsp;&nbsp; функциональные параметры, а также на росто-весовые показатели плодов крыс с ADMA &ndash; подобной преэклампсией. Материалы и методы: Исследование выполнено на 100 самках крыс линии Wistar, массой 250-300 гр. В эксперименте воспроизводили ADMA-подобную модель преэклампсии. Для оценки возникающих морфофункциональных нарушений использовали следующие параметры: артериальное давление, коэффициент эндотелиальной дисфункции, микроциркуляцию в плаценте, протеинурию, содержание жидкости в большом сальнике, концентрацию конечных метаболитов в плазме крови, морфометрические показатели плодов. Результаты: При оценке морфофункциональных нарушений у животных с ADMA-подобной преэклампсией, в ходе проведенного исследования установлено положительное влияние низкой дозы ацетилсалициловой кислоты в комбинации с метилдопой. Заключение: Комбинированное введение малой дозы ацетилсалициловой кислоты и метилдопы оказывает выраженную протективную активность при коррекции морфофункциональных нарушений у животных с ADMA-подобной преэклампсией и является перспективным направлением в лечении гипертензивных нарушений во время беременности.

Background: Hypertensive disorders, in particular preeclampsia, which accounts for 2 to 8% of the total number of pregnancies in the world, are one of the leading causes of serious complications, prolonged disability and death in mothers and babies. In the structure of perinatal mortality, hypertensive disorders during pregnancy account for up to 25% of the total number of cases, and also occupy the leading places in the structure of causes of maternal mortality. The aim of the study: to study the protective activity of a small dose of acetylsalicylic acid and its combination with methyldopa in the correction of ADMA-like preeclampsia. Materials and methods: The study was performed on 150 female Wistar rats weighing 250-300 g. An ADMA-like model of preeclampsia was reproduced in the experiment. The following parameters were used to assess emerging morphofunctional disorders like blood pressure, coefficient of endothelial dysfunction, microcirculation in the placenta, proteinuria, fluid content in the greater omentum, concentration of final metabolites in blood plasma, fetal morphometric parameters. Results: When assessing morphofunctional disorders in animals with ADMA-like preeclampsia, the study has revealed a positive effect of a small dose of acetylsalicylic acid in combination with methyldopa. Conclusion: The combined administration of a small dose of acetylsalicylic acid and methyldopa has a pronounced protective activity in the correction of morphofunctional disorders in animals with ADMA-like preeclampsia and is a promising direction in the treatment of hypertensive disorders during pregnancy.

ацетилсалициловая кислотаметилдопамикроциркуляцияишемические нарушения в плацентеacetylsalicylic acidmethyldopamicrocirculationischemic disorders in the placentaСписок литературыСтатистика преэклампсии и эклампсии / Т.К. Гребенник [и др.] // Мать и дитя: материалы VIII Регионального научного форума. Сочи, 2015. С. 163-164.Yakushev V.I., Pokrovskii M.V. Cardiovascular effects of an arginase II selective inhibitor // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2016. Vol. 2(3). Р. 28-46. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-28-45Arginase inhibition restores peroxynitrite-induced endothelial dysfunction via L-Arginine-dependent endothelial nitric oxide synthase phosphorylation / M.C. Nguyen [et al.] // Med J. 2016. Vol. 57(6). P. 1329-1338. &nbsp;DOI: https://doi.org/10.3349/ymj.2016.57.6.1329&nbsp;Gureev V.V. New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia // Research Results in Pharmacology. 2016. Vol. 2(3). P. 11-27. DOI: 10.18413/2500-235X-2016-2-3-11-27L-NAME-induced Preeclampsia: correction of functional disorders of the hemostasis system with Resveratrol and Nicorandil / E.G. Stupakova [et al.] // Research Results in Pharmacology. 2019. Vol. 5(2). P. 1-12. DOI: https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.5.35316Ramos J.G.L., Sass N., Costa S.H.M. Preeclampsia // Rev Bras Ginecol Obstet. 2017. Vol. 39(9). P. 496-512. DOI: 10.1055/s-0037-1604471Platelet count and platelet indices in women with preeclampsia / M.A. AlSheeha [et al.] //Vasc Health Risk Manag. 2016. Vol. 12. P. 477-480. DOI: 10.2147/VHRM.S120944Maternal extracellular vesicles and platelets promote preeclampsia via inflammasome activation in trophoblasts / S. Kohli [et al.] // Blood. 2016. Vol. 128(17). P. 2153-2164. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-705434Platelets in pregnancy / P. Juan [et al.] // J Prenat Med. 2011. Vol. 5(4). P. 90-92.Лысенков С.П., Мясникова В.В., Пономарев В.В.Неотложные состояния и анестезия в акушерстве // Клиническая патофизиология и фармакотерапия. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. 600 c.LeFevre ML. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement // Ann Intern Med. 2014. Vol. 161(11). P. 819-826. DOI: 10.7326/M14-1884K&auml;ehne L.V., Lundin I.C.R. Treatment with low-dose acetylsalicylic acid can reduce risk of pre-eclampsia in high-risk pregnant women // Ugeskr Laeger. 2017. Vol. 179(14). pii: V07160511.Sarma A., Scott N.S. Aspirin Use in Women: Current Perspectives and Future Directions // Curr. Atheroscler. Rep. 2016. Vol. 18(12). Р. 74. DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-016-0630-1Should we recommend universal aspirin for all pregnant women? / F. Mone [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 216(2). Р. 141. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.086The impact of platelet functions and inflammatory status on the severity of preeclampsia / S. Sahin [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2015. Vol. 28(6). P. 643-648. DOI: https://doi.org/10.3109/14767058.2014.927860Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. Возможности профилактики преэклампсии // Современные проблемы науки и образования. 2017. N 2. С. 83.Эффективность профилактики преэклампсии и плацентарной недостаточности / И.С. Липатов [и др.] // Вестник медицинского института &quot;РЕАВИЗ&quot;: реабилитация, врач и здоровье. 2016. N 2(22). С. 78-87.Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З.С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. 2018. Vol. 8. С. 8-12. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.12-18Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению преэклампсии и эклампсии. Всемирная организация здравоохранения, 2014 г.