2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-653310.18413/2658-6533-2020-6-4-0-52180Генетика<strong>Распределение аллелей и гаплоблочная структура полиморфизма генов матриксных металопротеиназ у больных <em>H.pylori-</em>негативной язвенной болезнью желудка и двенадцатипестной кишки</strong><strong>Allele distribution and haploblock structure of matrix metalloproteinase gene polymorphism in patients with <em>H. pylori</em>-negative gastric ulcer and duodenal ulcer</strong><br /> &nbsp;МиняйлоОксана НиколаевнаMinyayloOksana N.oksanav2012@yandex.ru20206400

Актуальность: Одной из важных задач является изучение молекулярно-генетических основ язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Данная патология достаточно широко распространена среди населения и имеет важное медико-социальное значение. Цель исследования: Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ ассоциаций аллелей полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ и гаплотипов полиморфных локусов гена матриксной металлопротеиназы 9 с развитием Н.pylori-негативной язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы: Для данного исследования была сформирована выборка из 513 человек, среди которых 275 больных Н.pylori-негативной язвенной болезнью желудка (n=121) и двенадцатиперстной кишки (n=79) и 313 индивидуумов контрольной группы. Методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (метод дискриминации аллелей) проведено генотипирование десяти полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ: rs1799750 MMP1, &nbsp;rs243865 MMP2, rs679620 MMP3, rs1940475 MMP8, rs3918242, rs3918249, rs17576, rs3787268, rs2250889, rs17577 гена MMP9. Анализ ассоциаций аллелей и гаплотипов с язвенной болезнью проводился методом логистической регрессии. Построение гаплоблоков осуществлялось в программе Haploview v.4.2 с использованием алгоритмов &laquo;Confidence intervals&raquo; и &laquo;Solid Spine&raquo;. Результаты: С развитием Н.pylori-негативной язвенной болезни желудка ассоциированы полиморфные локусы rs3918242 (OR=0,59, рperm=0,034), rs17577 гена MMP9 (OR=0,54, рperm=0,025) и гаплотип ТC полиморфных локусов rs3918242-rs3918249 (OR=0,56, pperm=0,032) гена MMP9. С возникновением Н.pylori-негативной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки связан полиморфизм rs679620 гена MMP3 (OR=0,69, рperm=0,041). Структура гаплоблоков шести полиморфных локусов гена MMP9 у больных Н.pylori-негативной язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сравнении с контрольной группой отличается. Заключение: Полиморфные локусы гена MMP9 вовлечены в развитие Н.pylori-негативной язвенной болезни желудка, а полиморфизм гена MMP-3 связан с возникновением Н.pylori-негативной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Background: One of the important tasks is to study the molecular genetic basis of gastric and duodenal ulcer. This pathology is quite widespread among the population and has an important medical and social significance. The aim of the study: A comparative analysis of the associations of alleles of polymorphism of matrix metalloproteinases genes and haplotypes of polymorphic loci of the gene matrix metalloproteinase 9 with the development of H.pylori-negative gastric and duodenal ulcer. Materials and methods: For this study, a sample of 513 people was formed, including 275 patients with H.pylori-negative gastric ulcer (n=121) and duodenal ulcer (n=79), and 313 individuals of the control group. Genotyping of ten polymorphic loci of matrix metalloproteinases genes was carried out by the method of polymerase chain reaction of DNA synthesis (method of allele discrimination): rs1799750 MMP1, rs243865 MMP2, rs679620 MMP3, rs1940475 MMP8, rs391888242, rs39572689, rs171750. The analysis of associations of alleles and haplotypes with peptic ulcer disease was carried out using the logistic regression method. Haploblocks were built in the Haploview v.4.2 program using the Confidence intervals and Solid Spine algorithms. Results: The development of H.pylori-negative gastric ulcer was associated with polymorphic loci rs3918242 (OR=0.59, pperm=0.034), rs17577 of the MMP9 gene (OR=0.54, pperm=0.025) and the TC haplotype of polymorphic loci rs3918242-rs3918249 (OR=0.56, pperm=0.032) of the MMP9 gene. The occurrence of H.pylori-negative duodenal ulcer disease is associated with the rs679620 polymorphism of the MMP3 gene (OR=0.69, pperm=0.041). The structure of haploblocks of six polymorphic loci of the MMP9 gene in patients with H.pylori-negative gastric and duodenal ulcer differs in comparison with the control group. Conclusion: The polymorphic loci of the MMP9 gene are involved in the development of H.pylori-negative gastric ulcer, and the polymorphism of the MMP-3 gene is associated with the occurrence of H.pylori-negative duodenal ulcer.

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишкиассоциацииMMPполиморфизмН.pylorigastric ulcer and duodenal ulcerassociationsMMPpolymorphismH.pyloriСписок литературыИвашкин ВТ, Маев ИВ, Царьков ПВ, и др. Диагностика и лечение язвенной болезни у взрослых (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества колоректальных хирургов и Российского эндоскопического общества). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(1):49-70. DOI: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-1-49-70Lanas A, Chan FKL. Peptic ulcer disease. The Lancet. 2017;390(10094):613-624. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32404-7Milivojevic V, Milosavljevic T. Burden of Gastroduodenal Diseases from the Global Perspective. Current Treatment Options in Oncology. 2020;18:148-157. DOI: https://doi.org/10.1007/s11938-020-00277-zЗдравоохранение в России. 2019: Стат.сб./Росстат. М; 2019.Narayanan M, Reddy KM, Marsicano E. Peptic Ulcer Disease and&nbsp;Helicobacter pylori&nbsp;infection. Missouri Medicine. 2018;115(3):219-224.Levenstein S, Rosenstock S, Jacobsen RK, et al. Psychological stress increases risk for peptic ulcer, regardless of Helicobacter pylori infection or use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2015;13(3):498-506. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.07.052De DD, Roychoudhury S. To be or not to be: The host genetic factor and beyond in Helicobacter pylori mediated gastro-duodenal diseases. World Journal of Gastroenterology. 2015;21(10):2883-95. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i10.2883MD, Carrie A. Duckworth, Jonathan M. Williams, and D. Mark Pritchard Helicobacter pylori-induced gastric pathology: insights from in vivo and ex vivo model. DMM Disease Models and Mechanisms. 2017;10(2):89-104. DOI: https://doi.org/10.1242/dmm.027649Kuna L, Jakab J, Smolic R, et al. Peptic Ulcer Disease: A Brief Review of Conventional Therapy and Herbal Treatment Options. Journal of Clinical Medicine. 2019;8(2):179. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm8020179Шаймарданова ЭХ, Нургалиева АХ, Хидиятова ИМ, и др. Роль аллельных генов матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в развитии язвенной болезни. Генетика. 2016;52(3):364.Charpignon C, Lesgourgues B, Pariente A, et al. Peptic ulcer disease: One in five is related to neither Helicobacter pylori nor aspirin/NSAID intake. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2013;38:946-954. DOI: https://doi.org/10.1111/apt.12465S&oslash;reide K, Thorsen K, Harrison EM, et al. Perforated peptic ulcer. The Lancet. 2015;386(10000):1288-1298. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00276-7Saarialho-Kere UK, Vaalamo M, Puolakkainen P, et al. Enhanced expression of matrilysin, collagenase, and stromelysin-1 in gastrointestinal ulcers. American Journal of Pathology. 1996;148(2):519-26.Ponomarenko IV, Reshetnikov EA, Altuchova OB, et al. Association of genetic polymorphisms with age at menarche in Russian women. Gene. 2019;686:228-236. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.11.042Пономаренко ИВ, Полоников АВ, Чурносов МИ. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;10:86-91. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91Пономаренко ИВ, Решетников ЕА, Полоников АВ, и др. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019;2:98-104. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.98-104Cheng YC, Kao WH, Mitchell BD, et al. Genome-wide association scan identifies variants near Matrix Metalloproteinase (MMP) genes on chromosome 11q21-22 strongly associated with serum MMP-1 levels. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2009;2(4):329-37. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.108.834986Yeh YC, Cheng HC, Chang WL, et al. Matrix metalloproteinase-3 promoter polymorphisms but not dupA-H. pylori correlate to duodenal ulcers in H. pylori-infected females. BMC Microbiology. 2010;10:218. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2180-10-218Tomita M, Ando T, Minami M, et al. Potential role for matrix metalloproteinase-3 in gastric ulcer healing. Digestion. 2009;79(1):23-9. DOI: https://doi.org/10.1159/000203637Li SL, Zhao JR, Ren XY, et al. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 associated with gastric ulcer recurrence. World Journal of Gastroenterology. 2013;19(28):4590-5. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i28.4590Kubben FJ, Sier CF, Schram MT, et al. Eradication of Helicobacter pylori infection favourably affects altered gastric mucosal MMP-9 levels. Helicobacter. 2007;12(5):498-504. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.2007.00527.x