Список литературы

2658-6533

Научные результаты биомедицинских исследований

2658-6533

10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-4

2281

Генетика

Полиморфизм rs34845949 гена SASH1 ассоциирован с риском развития преэклампсии

rs34845949 polymorphism of the SASH1 gene is associated with the risk of preeclampsia

Решетников

Евгений Александрович

Reshetnikov

Evgeny A.

reshetnikov@bsu.edu.ru

2021

7100

Актуальность: Преэклампсия (ПЭ) – мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (≥0,3 г/л в суточной моче), нередко, отеками и проявлениями полиорганной/полисистемной дисфункции/недостаточности. Цель исследования: Оценить связи полиморфизма дифференциально экспрессирующихся генов плаценты с риском формирования преэклампсии. Материалы и методы: Для проведения исследования была сформирована выборка из 366 беременных с преэклампсией и 631 женщин контрольной группы. Мультиплексное генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) дифференциально экспрессирующихся генов плаценты было осуществлено с помощью метода массспектрометрии MALDI-TOF. Для исследования было отобрано 7 SNPs четырех генов (PAPPA2, SASH1, RDH13, PPP1R12C). Для оценки ассоциаций SNPs с риском формирования преэклампсии использовали лог-линейный регрессионный анализ в рамках трех генетических моделей (аддитивная, рецессивная, доминантная). Результаты: Установлено, что аллель С rs34845949 SASH1 связан с развитием преэклампсии в рамках аддитивной (ОШ=1,27, 95%ДИ 1,01-1,59, р=0,042) и доминантной (ОШ=1,35, 95%ДИ 1,01-1,82, р=0,043) моделей взаимодействия аллелей. Также выявлено, что rs34845949 SASH1 обладает важным регуляторным значением: расположен в сайте модифицированных гистонов в областях энхансеров в 6 тканях, в ДНКаза-гиперчувствительном сайте в 7 тканях, сайте связывания с регуляторным белком USF1, в домене связывания с двумя факторами транскрипции: Foxl1_1, Pou2f2_known11. Заключение: Аллель С rs34845949 SASH1 является фактором риска развития преэклампсии (OR=1,27-1,35) у беременных Центрально-Черноземного региона России.

Background: Preeclampsia (PE) is a multisystem pathological condition that occurs in the second half of pregnancy (after the 20th week), characterized by arterial hypertension in combination with proteinuria (≥0.3 g/L in daily urine), often, edema and manifestations of multiple organ/polysystemic dysfunction/failure. The aim of the study: To assess the relationship of polymorphism of differentially expressed genes of the placenta with the risk of preeclampsia. Materials and methods: For the study, a sample of 366 pregnant women with preeclampsia and 631 women in the control group was formed. Multiplex genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of differentially expressed placental genes was performed using MALDI-TOF spectrometry. Seven SNPs of four genes were selected for the study (PAPPA2, SASH1, RDH13, PPP1R12C). To assess the associations of SNPs with the risk of preeclampsia, we used log-linear regression analysis in three genetic models (additive, recessive, dominant). Results: Allele С rs34845949 SASH1 is associated with the development of preeclampsia within the additive (OR=1.27, 95%Сl 1.01-1.59, р=0.042) and dominant (OR=1.35, 95%Сl 1.01-1.82, р=0.043) models of the interaction of alleles. Conclusion: Allele С rs34845949 SASH1 is a risk factor for the development of preeclampsia in pregnant women in the Central Black Earth Region of Russia.

беременностьпреэклампсиягенетический полиморфизмSASH1

pregnancypreeclampsiagenetic polymorphismSASH1

Список литературы

Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. Journal of pregnancy. 2012;2012:586578. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/586578

Abalos E, Cuesta C, Carroli G, et al. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2014;121(1):14-24. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.12629

Vogel JP, Souza JP, Mori R, et al. Maternal complications and perinatal mortality: findings of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2014;121(1):76-88. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.12633

Bilano VL, Ota E, Ganchimeg T, et al. Risk factors of pre-eclampsia/eclampsia and its adverse outcomes in low- and middle-income countries: a WHO secondary analysis. PLoS ONE. 2014;9(3):e91198. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091198

Caillon H, Tardif C, Dumontet E, et al. Evaluation of sFlt-1/PlGF Ratio for Predicting and Improving Clinical Management of Pre-eclampsia: Experience in a Specialized Perinatal Care Center. Annals of Laboratory Medicine. 2018;38:95-101. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.2.95

Jebbink J, Wolters A, Fernando F, et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome – a review. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease. 2012;1822(12):1960-1969. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2012.08.004

Williams PJ, Pipkin FB. The genetics of pre-eclampsia and other hypertensive disorders of pregnancy. Best Practice and Research in Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2011;25(4):405-417. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2011.02.007

Головченко ОВ. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019;5(4):139-149. DOI: https://doi.org/10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-11

Alpoim PN, Gomes KB, de Barros Pinheiro M, et al. Polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase gene in early and late severepreeclampsia. Nitric Oxide. 2014;15(42):19-23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.niox.2014.07.006

Chen Y, Wang D, Zhou M, et al. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene in preeclampsia in a Han Chinese population. Gynecologic and Obstetric Investigation. 2014;77(3):150-155. DOI: https://doi.org/10.1159/000358831

Reshetnikov E, Ponomarenko I, Golovchenko O, et al. The VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and blood pressure in women at the end of pregnancy. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. 2019;58(3):390-395. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.11.035

Bogacz A, Bartkowiak-Wieczorek J, Procyk D, et al. Analysis of the gene polymorphism of aldosterone synthase (CYP11B2) and atrial natriuretic peptide (ANP) in women with preeclampsia. European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology. 2016;197:11-15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.11.012

Wu W, Yang H, Feng Y, et al. Polymorphisms in complement genes and risk of preeclampsia in Taiyuan, China. Inflammation Research. 2016;65(10):837-845. DOI: https://doi.org/10.1007/s00011-016-0968-4

Mistry HD, Gill CA, Kurlak LO, et al. Association between maternal micronutrient status, oxidative stress, and common geneticvariants in antioxidant enzymes at 15 weeks׳ gestation in nulliparous women who subsequently develop preeclampsia. Free Radical Biology and Medicine. 2015;78:147-155. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2014.10.580

Gao H, Liu C, Lin P, et al. Effects of GSTP1 and GPX1 Polymorphisms on the Risk of Preeclampsia in Chinese Han Women. Cellular Physiology and Biochemistry. 2016;39(5):2025-2032. DOI: https://doi.org/10.1159/000447898

Machado JSR, Palei ACT, Amaral LM, et al. Polymorphisms of the adiponectin gene in gestational hypertension and pre-eclampsia. Journal of Human Hypertension. 2014;28(2):128-32. DOI: https://doi.org/10.1038/jhh.2013.53

Zhang G, Zhao J, Yi J, et al. Association Between Gene Polymorphisms on Chromosome 1 and Susceptibility to Pre-Eclampsia: An Updated Meta-Analysis. Medical Science Monitor. 2016;22:2202-2214. DOI: https://doi.org/10.12659/MSM.896552

Zitouni H, Ben Ali Gannoum M, Raguema N, et al. Contribution of angiotensinogen M235T and T174M gene variants and haplotypes to preeclampsia and its severity in (North African) Tunisians. JRAAS - Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2018;19(1):1470320317753924. DOI: https://doi.org/10.1177/1470320317753924

Reshetnikov EA, Akulova LY, Dobrodomova IS, et al. The insertion-deletion polymorphism of the ACE gene is associated with increased blood pressure in women at the end of pregnancy. JRAAS - Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2015;16(3):623-32. DOI: https://doi.org/10.1177/1470320313501217

Salimi S, Mokhtari M, Yaghmaei M, et al. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Intron 16 Insertion/Deletion and Angiotensin II Type 1 Receptor A1166C Gene Polymorphisms with Preeclampsia in South East of Iran. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011;2011:941515. DOI: https://doi.org/10.1155/2011/941515

Zhou L, Cheng L, He Y, et al. Association of gene polymorphisms of FV, FII, MTHFR, SERPINE1, CTLA4, IL10, and TNFalpha with pre-eclampsia in Chinese women. Inflammation Research. 2016;65(9):717-724. DOI: https://doi.org/10.1007/s00011-016-0953-y

Wu X, Yang K, Tang X, et al. Folate metabolism gene polymorphisms MTHFR C677T and A1298C and risk for preeclampsia: a meta-analysis. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2015;32(5):797-805. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-014-0408-8

Гнатко ЕП, Турос ЕИ, Брезицкая НВ, и др. Молекулярно-генетическое исследование полиморфизма генов фолатного обмена и гемостаза при преэклампсии. Охрана материнства и детства. 2014;2(24):52-55.

Bozikova A, Gabrikova D, Pitonak J, et al. Ethnic differences in the association of thrombophilic polymorphisms with obstetric complications in Slovak and Roma (Gypsy) populations. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2015;19(2):98-102. DOI: https://doi.org/10.1089/gtmb.2014.0232

Чурносов МИ, Сорокина ИН, Балановская Е.В. Генофонд населения Белгородской области. Динамика индекса эндогамии в районных популяциях. Генетика. 2008;44(8):1117-1125.

Ponomarenko I, Reshetnikov E, Altuchova O, et al. Association of genetic polymorphisms with age at menarche in Russian women. Gene. 2019;686:228-236. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.11.042

Пономаренко ИВ, Полоников АВ, Чурносов МИ. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018;10:86-91. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91

Пономаренко ИВ, Решетников ЕА, Полоников АВ, и др. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019;2:98-104. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.98-104

Dauphinee SM, Clayton A, Hussainkhel A, et al. SASH1 is a scaffold molecule in endothelial TLR4 signaling. The Journal of Immunology. 2013;191(2):892-901. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1200583

Burgess JT, Bolderson E, Adams MN, et al. Activation and cleavage of SASH1 by caspase-3 mediates an apoptotic response. Cell Death and Disease. 2016;7(11):e2469. DOI: https://doi.org/10.1038/cddis.2016.364

Liu S, Jiang S, Huang L, et al. Expression of SASH1 in Preeclampsia and Its Effects on Human Trophoblast. BioMed Research International. 2020;19;2020:5058260. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/5058260

Kleinrouweler CE, van Uitert M, Moerland PD, et al. Differentially expressed genes in the pre-eclamptic placenta: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2013;8(7):e68991. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068991

Vaiman D, Calicchio R, Miralles F. Landscape of transcriptional deregulations in the preeclamptic placenta. PLoS ONE. 2013;8(6):e65498. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0065498

Kaartokallio T, Cervera A, Kyllönen A, et al. Corrigendum: Gene expression profiling of pre-eclamptic placentae by RNA sequencing. Scientific Reports. 2016;6:17245. DOI: https://doi.org/10.1038/srep17245

Сереброва НA, Трифонова АA, Габидуллина ТВ, и др. Выявление новых маркеров предрасположенности к преэклампсии путем анализа регуляторных участков генов, дифференциально экспрессирующихся в плацентарной ткани. Молекулярная биология. 2016;50(5):870-879.