2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-653310.18413/2658-6533-2020-7-1-0-52282Генетика<strong>Особенности генного контроля уровня артериального давления у пациенток с гипертензивными расстройствами при беременности</strong><br /> &nbsp;<strong>Features of gene control of blood pressure in patients with hypertensive disorders during pregnancy</strong><br /> &nbsp;ФетисоваИрина НиколаевнаFetisovaIrina N.ivgenlab@gmail.comМалышкинаАнна ИвановнаMalyshkinaAnna I.anna_im@mail.ruПановаИрина АлександровнаPanovaIrina A.ia_panova@mail.ruРокотянскаяЕлена АркадьевнаRokotyanskayaElena A.ivgenlab@gmail.comФетисовНиколай СергеевичFetisovNikolay S.ivgenlab@gmail.comРатниковаСветлана ЮрьевнаRatnikovaSvetlana Y.ivgenlab@gmail.com20217100

Актуальность: Хроническая артериальная гипертензия и преэклампсия являются мультифакториальной патологией, в развитии которой участвуют многие группы генов в сочетании с негативным средовым влиянием. Цель исследования: Изучить молекулярно-генетические маркеры повышенного риска развития преэклампсии при беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией, позволяющие своевременно сформировать группу риска для профилактики возможных осложнений. Определение неблагоприятных генных полиморфизмов у пациенток с резистентностью к однокомпонентной антигипертензивной терапии обеспечит индивидуальный подход к выбору лечебной тактики. Материалы и методы: Проведено исследование полиморфизма генов, контролирующих тонус сосудистой стенки, методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени у 49 пациенток, беременность которых протекала на фоне хронической артериальной гипертензии, и 42 женщин с хронической артериальной гипертензией и присоединившейся преэклампсией. Результаты: Показано, что у пациенток с хронической артериальной гипертензией и присоединившейся преэклампсией в генотипе достоверно чаще, чем у женщин с хронической артериальной гипертензией без присоединения преэклампсии присутствуют варианты AGT 704C, CYP11B2 C(-344)T, GNB3 825T/Т как по отдельности, так и в совокупности. Заключение: Наличие в генотипе беременной указанных негативных полиморфизмов сочетается с резистентностью к однокомпонентной антигипертензивной терапии, что требует назначения комбинированной схемы лечения у данной категории пациенток для достижения целевого уровня артериального давления.

Background:&nbsp;Chronic arterial hypertension and preeclampsia are multifactorial pathologies, in the development of which many groups of genes are involved in combination with negative environmental influence. The aim of the study:&nbsp;To study molecular genetic markers of an increased risk of developing hypertensive disorders during pregnancy will make it possible to timely form a risk group for early prevention of possible complications. Materials and methods:&nbsp;A study of the polymorphism of genes controlling vascular wall tone was performed using real-time polymerase chain reaction in 49 patients, who were pregnant against the background of chronic arterial hypertension, and 42 women with chronic arterial hypertension and preeclampsia. Results:&nbsp;AGT 704C, CYP11B2 C(-344)T, GNB3 825T/Т variants were shown in patients with chronic arterial hypertension and joined preeclampsia in the genotype significantly more often than in women with chronic arterial hypertension. Conclusion:&nbsp;The presence of these negative polymorphisms in the genotype of a pregnant woman is combined with resistance to a single-component antihypertensive therapy, which requires the appointment of a combined treatment regimen for this category of patients to achieve the target blood pressure level.

полиморфизмгеналлельбеременностьартериальная гипертензияпреэклампсияантигипертензивная терапияpolymorphismgeneallelepregnancyarterial hypertensivepreeclampsiaantihypertensive therapyСписок литературыРадьков ОВ. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза, клиники, профилактики и лечения артериальной гипертонии у беременных [диссертация]. Москва: ГБУЗ МО МОНИИАГ; 2012.Фетисова ИН, Панова ИА, Малышкина АИ, и др. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности. Таврический медико-биологический вестник. 2017;20(2):160-165.Фетисов НС, Панова ИА, Зинченко РА, и др. Наследственные факторы риска гипертензивных расстройств при беременности. В: Гемостаз и репродукция. Материалы Всероссийской конференции с международным участием; 27-29 марта 2017 г. Санкт-Петербург; 2017:42-43.Reshetnikov E, Ponomarenko I, Golovchenko O, et al. The VNTR Polymorphism of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene and Blood Pressure in Women at the End of Pregnancy. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. 2019;58(3):390-395. DOI:&nbsp; https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.11.035Zotova TY, Lapaev NN, Azova MM, Distribution of Polymorphisms of the Renin&mdash;Angiotensin System Genes (, , and ), , and in Pregnant Patients with Hypertensive Disorders. 2019;167(1)74-78. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-019-04464-6Li C, Peng W, Zhang H, et al. Association of Angiotensin Receptor 2 Gene Polymorphisms With Pregnancy Induced Hypertension Risk. Hypertension in Pregnancy. 2018;37(2):87-92. DOI: https://doi.org/10.1080/10641955.2018.1460666Xie X, Shi X, Xun X, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Single Nucleotide Polymorphisms and the Risk of Hypertension: A Meta-Analysis Involving 63,258 Subjects. Clinical and Experimental Hypertension. 2017;39(2):175-182. DOI: https://doi.org/10.1080/10641963.2016.1235177Бочков НП. Медицинская генетика. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2014.Баранов ВС. Генетический паспорт &ndash; основа индивидуальной и предиктивной медицины. Санкт-Петербург: Изд-во Н-Л; 2009.Чулков ВС, Вереина НК, Синицын СП, и др. Оценка взаимосвязи достижения целевого артериального давления с осложнениями и исходами беременности при артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):23-27. DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-6-23-27Колесникова ЛИ, Долгих ВВ, Астахова ТА, и др. Полиморфизм гена рецептора 1-го типа к ангиотензину II у детей с симптоматической артериальной гипертензией. Acta Biomedica Scientifica. 2014;(2):32-35.Решетников ЕА, Акулова ЛЮ, Батлуцкая ИВ. Молекулярно-генетические механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы и роль ренин-ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно-сосудистых реакций в организме. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2013;22(11):179-184.Jiang X, Sheng H, Li J, et al. Association between renin-angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension: a community-based study. Journal of Human Hypertension. 2009;23:176-181. DOI: https://doi.org/10.1038/jhh.2008.123Gabriel F, Moreira А, Henriques-Coelho Т. Cardiovascular effects of the angiotensin type 2 receptor. Revista Portuguesa de Cardiologia. 2014;33(7):439-449. DOI: https://doi.org/10.1016/j.repc.2014.02.011LJ, &nbsp;Manatunga AK, Tewksbury DA, et al. The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children. Journal of Clinical Investigation. 1995;95:948-953. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI117803Лоскутова ТА, Воронин КВ, Турчин ВН. Прогноз осложнений гестации у беременных с преэклампсией. Медицинский журнал. 2014;1:81-84.Павлова ТВ. Клиническое значение генетически опосредованного риска развития гестоза у первобеременных женщин [диссертация]. Казань: Казанская государственная медицинская академия; 2012.Lin R, Lei Y, Yuan Z, et al. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms and susceptibility of pre-eclampsia: a meta-analysis. Annals of Human Genetics. 2012;76(5):377-386. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2012.00722.xZafarmand MH, Nijdam ME, Franx A, et al. The angiotensinogen gene M235T polymorphism and development of preeclampsia/eclampsia: a meta-analysis and meta-regression of observational studies. Journal of Hypertension. 2008;26(9):1726-1734. DOI: https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3283009ca5Casiglia E, Tikhonoff V, Mazza A, et al. C-344T polymorphism of the aldosterone synthase gene and blood pressure in the elderly: a population-based study. Journal of Hypertension. 2005;23(11):1991-1996. DOI: https://doi.org/10.1097/01.hjh.0000183119.92455.a7Paillard F, Chansel D, Brand E, et al. Genotype-phenotype relationships for the renin-angiotensin-aldosterone system in a normal population. Hypertension. 1999;34(3):423-429. DOI: https://doi.org/10.1161/01.HYP.34.3.423Радьков ОВ, Заварин ВВ, Калинкин МН. Анализ ассоциации полиморфизма вазоактивных генов с преэклампсией. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2011;81(5):109-112.Jansen MW, Bertina RM, Vos HL, et al. C825T polymorphism in the human G protein beta 3 subunit gene and preeclampsia: a case control study. Hypertension in Pregnancy. 2004;23(2):211-218. DOI: https://doi.org/10.1081/PRG-120028482Tang X, Guruju M, Rajendran GP, et al. Role of C825T polymorphism of GNbeta3 gene in preeclampsia. Hypertension in Pregnancy. 2006;25(2):93-101. DOI: https://doi.org/10.1080/10641950600745418Заварин ВВ, Калинкин МН, Радьков ОВ. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии. Фундаментальные исследования. 2011;11-1:36-38.