Актуальность: Наиболее частыми осложнениями беременности, связанными с метаболическими и гемодинамическими расстройствами в системе «мать-плацента-плод», являются плацентарная недостаточность и преэклампсия. Преэклампсия является одной из основных причин материнской смертности и перинатальных смертей. Цель исследования: Изучить роль полиморфизма генов-кандидатов менархе с риском развития преэклампсии у женщин Центрально-Черноземного региона России. Материалы и методы: В выборку для исследования вошли 997 женщин: 366 беременных с преэклампсией и 631 женщин группы контроля. Для исследования были отобраны полиморфные локусы генов, связанных с менархе (6 SNPs): рецептор лютеинизирующего гормона / хорионического гонадотропина (rs7579411 и rs4953616 LHCGR), рецептор фолликулостимулирующего гормона (rs6732220 и rs4953655 FSHR) альфа-рецептор эстрогена (rs3020394 и rs1884051 ESR1). Генотипирование образцов ДНК было выполнено с использованием метода MALDI и масс-спектрометра MassARRAY Analyzer 4 (“Seqeunom”, США). Ассоциации SNPs генов-кандидатов c преэклампсией оценивали при помощи логистической (лог-линейной) регрессии согласно аддитивной, рецессивной и доминантной моделей, с поправкой на ковариаты. Для оценки направленности ассоциаций SNPs с преэклампсией использовался показатель отношения шансов (ОR) и его 95% доверительный интервал (95%CI). Результаты: Установлено, что аллель G rs3020394 ESR1 ассоциирован с развитием преэклампсии в рамках рецессивной модели (OR=1,74, 95%Сl 1,06-2,85, р=0,029). Выявленные ассоциации данного SNP могут быть связаны с его регуляторным значением: rs3020394 ESR1 локализован в сайте модифицированных гистонов в областях энхансеров и в ДНКаза-гиперчувствительном сайте. Заключение: Аллель G rs3020394 ESR1 связан с повышенным риском развития преэклампсии у женщин Центрально-Черноземного региона России (OR=1,74).
Background: The most common complications of pregnancy associated with metabolic and hemodynamic disorders in the mother-placenta-fetus system are placental insufficiency and preeclampsia. Preeclampsia is one of the leading causes of maternal and perinatal deaths. The aim of the study: To study the role of polymorphism of candidate genes for menarche with the risk of preeclampsia in women of the Central Black Earth region of Russia. Materials and methods: The sample for the study included 997 women: 366 pregnant women with preeclampsia and 631 women in the control group. For the study, polymorphic loci of genes associated with menarche (6 SNPs) were selected: luteinizing hormone / chorionic gonadotropin receptor (rs7579411 and rs4953616 LHCGR), follicle-stimulating hormone receptor (rs6732220 and rs4953654 FSHR) alpha estrogen receptor (rs3020394 and rs1884051 ESR1)). Genotyping of DNA samples was performed using the MALDI method and a MassARRAY Analyzer 4 mass spectrometer («Seqeunom», United States). Associations of SNPs of candidate genes with preeclampsia were assessed using logistic (log-linear) regression according to additive, recessive, and dominant models, adjusted for covariates. To assess the direction of associations of SNPs with preeclampsia, the odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (95% CI) were used. Results: It was found that the G allele of rs3020394 ESR1 is associated with the development of preeclampsia in the recessive model (OR = 1.74, 95% Сl 1.06-2.85, p = 0.029). The identified associations of this SNP may be related to its regulatory significance: rs3020394 ESR1 is localized at the site of modified histones in the enhancer regions and at the DNase-hypersensitive site. Conclusion: The G allele of rs3020394 ESR1 is associated with an increased risk of preeclampsia in women from the Central Black Earth Region of Russia (OR = 1.74).