<?xml version='1.0' encoding='utf-8'?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "http://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="ru" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="issn">2658-6533</journal-id><journal-title-group><journal-title>Научные результаты биомедицинских исследований</journal-title></journal-title-group><issn pub-type="epub">2658-6533</issn></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-10</article-id><article-id pub-id-type="publisher-id">2813</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Клиническая медицина</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>&lt;strong&gt;Влияние нейропептидов семейства меланокортинов на уровень апоптотических и нейротрофических факторов в условиях &amp;laquo;социального&amp;raquo; стресса&lt;/strong&gt;</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>&lt;strong&gt;Effect of melanocortin neuropeptides on the level of apoptotic and neurotrophic factors under &amp;laquo;social&amp;raquo; stress&lt;/strong&gt;</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Ясенявская</surname><given-names>Анна Леонидовна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Yasenyavskaya</surname><given-names>Anna L.</given-names></name></name-alternatives><email>yasen_9@mail.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Цибизова</surname><given-names>Александра Александровна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Tsybizova</surname><given-names>Alexandra A.</given-names></name></name-alternatives><email>sasha3633@yandex.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Андреева</surname><given-names>Людмила Александровна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Andreeva</surname><given-names>Lyudmila A.</given-names></name></name-alternatives><email>landr@img.ras.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Мясоедов</surname><given-names>Николай Федорович</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Myasoedov</surname><given-names>Nikolay F.</given-names></name></name-alternatives><email>nfm@img.ras.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Башкина</surname><given-names>Ольга Александровна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Bashkina</surname><given-names>Olga A.</given-names></name></name-alternatives><email>bashkina1@mail.ru</email></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="ru"><surname>Самотруева</surname><given-names>Марина Александровна</given-names></name><name xml:lang="en"><surname>Samotrueva</surname><given-names>Marina A.</given-names></name></name-alternatives><email>ms1506@mail.ru</email></contrib></contrib-group><pub-date pub-type="epub"><year>2022</year></pub-date><volume>8</volume><issue>3</issue><fpage>0</fpage><lpage>0</lpage><self-uri content-type="pdf" xlink:href="/media/medicine/2022/3/Биомедисследования_3-2022-136-149.pdf" /><abstract xml:lang="ru"><p>Актуальность: В настоящее время особый интерес представляют научные работы, отражающие результаты изучения патологического влияния стрессогенных факторов, в том числе и &amp;laquo;социального&amp;raquo; стресса, на различные системы организма. Доказано, что длительное воздействие стресса способствует формированию различных видов расстройств, что в конечном итоге, приводит к развитию нарушений молекулярно-клеточных механизмов запрограммированной гибели клеток. В связи с чем, в настоящее время пристальное внимание уделяется оценке роли апоптотических и нейротрофических факторов в реализации стрессовой реакции. Цель исследования: Изучить влияние меланокортиновых нейропептидных соединений на уровень апоптотических (каспаза-3, каспаза-8, TNF-&amp;alpha;) и нейротрофических (BDNF, NGF) факторов в сыворотке крови белых крыс в условиях &amp;laquo;социального&amp;raquo; стресса. Материалы и методы: Экспериментальные исследования проводили на 70 нелинейных белых крысах-самцах 6-месячного возраста. В процессе моделирования &amp;laquo;социального&amp;raquo; стресса все крысы были разделены по типу поведения на &amp;laquo;агрессоров&amp;raquo; и &amp;laquo;жертв&amp;raquo;. В исследовании формировались экспериментальные группы (n = 10): контрольные животные; животные, в течение 20 дней подвергавшиеся воздействию стресса; группы крыс, получавших внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг/сут, начиная с 1-го дня воздействия стресс-фактора, курсом 20 дней нейропептидные соединения семейства меланокортинов АКТГ(4-7)-Pro-Gly-Pro (Семакс) и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro. Влияние соединений на уровень апоптотических и нейротрофических факторов оценивали путем определения уровня каспазы-3, каспазы-8, фактора некроза опухоли, фактора роста нервов и нейротрофического фактора мозга в сыворотке крови белых крыс методом иммуноферментного анализа. Результаты: По результатам проведенного исследования было установлено, что в условиях &amp;laquo;социального&amp;raquo; стресса наблюдалось усиление апоптотических процессов, сопровождающихся увеличением уровня каспазы-3, каспазы-8, TNF-&amp;alpha; в сыворотке крови белых крыс и снижением концентрации BDNF и NGF. Введение меланокортиновых нейропептидов на фоне стресса способствовало восстановлению уровня исследуемых показателей, что, вероятнее всего, связано с наличием у меланокортинов антиапоптотического и нейропротекторного действия за счет ингибирования каспаза-зависимого каскада реакций апоптоза, а также индукции синтеза нейротрофических факторов, обладающих антиапоптотической активностью. Заключение: Таким образом, введение меланокортиновых нейропептидных соединений АКТГ(4-7)-Pro-Gly-Pro (Семакс) и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro в условиях стрессогенного воздействия способствует восстановлению уровня каспаз и фактора некроза опухоли, а также нейротрофических факторов, в результате чего наблюдается антиапоптотический эффект за счет ингибирования каспаза-зависимого каскада реакций</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Background:&amp;nbsp;Currently, scientific papers reflecting the results of studying the pathological influence of stress factors, including &amp;quot;social&amp;quot; stress, on various body systems are of particular interest. It has been proven that prolonged exposure to stress contributes to the formation of various types of disorders, which ultimately leads to the development of violations of the molecular and cellular mechanisms of programmed cell death. In this connection, close attention is currently being paid to assessing the role of apoptotic and neurotrophic factors in the implementation of a stress reaction. The aim of the study:&amp;nbsp;To study the effect of melanocortin neuropeptide compounds on the level of apoptotic (caspase-3, caspase-8, TNF-&amp;alpha;) and neurotrophic (BDNF, NGF) factors in the blood serum of white rats under conditions of &amp;quot;social&amp;quot; stress. Materials and methods:&amp;nbsp;Experimental studies were carried out on 70 nonlinear white male rats 6 months of age. In the process of modeling &amp;quot;social&amp;quot; stress, all rats were divided by type of behavior into &amp;quot;aggressors&amp;quot; and &amp;quot;victims&amp;quot;. Experimental groups (n = 10) were formed in the study: control animals; animals exposed to stress for 20 days; groups of rats treated intraperitoneally at a dose of 100 mcg/kg/day, starting from the 1st day of exposure to the stress factor, with a course of 20 days, glyproline compounds ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro (Semax) and ACTH(6-9)-Pro-GLY-Pro. The effect of the compounds on the level of apoptotic and neurotrophic factors was assessed by determining the level of caspase-3, caspase-8, tumor necrosis factor, nerve growth factor and brain neurotrophic factor of white rat blood serum by enzyme immunoassay. Results:&amp;nbsp;The study revealed that under conditions of &amp;quot;social&amp;quot; stress, an increase in apoptotic processes was observed, accompanied by an increase in the level of caspase-3, caspase-8, TNF-&amp;alpha; in the blood serum of white rats and a decrease in the concentration of BDNF and NGF. The introduction of melanocortin neuropeptides against the background of stress contributed to the restoration of the level of the studied indicators, which is most likely due to the presence of antiapoptotic and neuroprotective effects in melanocortins due to inhibition of the caspase-dependent cascade of apoptosis reactions, as well as induction of the synthesis of neurotrophic factors with antiapoptotic activity. Conclusion:&amp;nbsp;Thus, the introduction of melanocortin neuropeptide compounds ACTH(4-7)-Pro-GLY-Pro (SEMAX) and ACTH(6-9)-Pro-GLY-Pro under stress conditions contributes to the restoration of the level of caspases and tumor necrosis factor, as well as neurotrophic factors, resulting in an anti-apoptotic effect due to inhibition of the caspase-dependent cascade of reactions.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>меланокортины</kwd><kwd>нейропептиды</kwd><kwd>«социальный» стресс</kwd><kwd>апоптоз</kwd><kwd>каспазы</kwd><kwd>фактор некроза опухоли</kwd><kwd>фактор роста нервов</kwd><kwd>нейротрофический фактор мозга</kwd><kwd>TNF-α</kwd><kwd>BDNF</kwd><kwd>NGF</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>melanocortins</kwd><kwd>neuropeptides</kwd><kwd>"social" stress</kwd><kwd>apoptosis</kwd><kwd>caspase</kwd><kwd>tumor necrosis factor</kwd><kwd>neurotrophic factors</kwd><kwd>TNF-α</kwd><kwd>BDNF</kwd><kwd>NGF</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>Список литературы</title><ref id="B1"><mixed-citation>Benham G, Charak R. Stress and sleep remain significant predictors of health after controlling for negative affect. Stress and Health. 2019;35(1):59-68. DOI: https://doi.org/10.1002/smi.2840</mixed-citation></ref><ref id="B2"><mixed-citation>Cohen S, Gianaros APJ, Manuck SB. Stage Model of Stress and Disease. Perspectives on Psychological Science. 2016;11(4):56-63. DOI: https://doi.org/10.1177/1745691616646305</mixed-citation></ref><ref id="B3"><mixed-citation>Magari&amp;ntilde;os AM, Schaafsma SM, Pfaff DW. Impacts of stress on reproductive and social behaviors. Frontiers in Neuroendocrinology. 2018;49:86-90. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2018.01.002</mixed-citation></ref><ref id="B4"><mixed-citation>O&amp;#39;Connor DB, Thayer JF, Vedhara K. Stress and Health: A Review of Psychobiological Processes. Annual Review of Psychology. 2021;72:663-688. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-psych-062520-122331</mixed-citation></ref><ref id="B5"><mixed-citation>Майборода АА. Апоптоз: гены и белки. Сибирский медицинский журнал. 2013;3:130-135.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><mixed-citation>Obeng E. Apoptosis (programmed cell death) and its signals - A review. Brazilian Journal of Biology. 2021;81(4):1133-1143. DOI: https://doi.org/10.1590/1519-6984.228437</mixed-citation></ref><ref id="B7"><mixed-citation>Дятлова АС, Дудков АВ, Линькова НС, и др. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения. Успехи современной биологии. 2018;138(2):126-137. DOI: https://doi.org/10.7868/S0042132418020023</mixed-citation></ref><ref id="B8"><mixed-citation>D&amp;#39;Arcy MS. Cell death: a review of the major forms of apoptosis, necrosis and autophagy. Cell Biology International. 2019;43(6):582-592. DOI: https://doi.org/10.1002/cbin.11137</mixed-citation></ref><ref id="B9"><mixed-citation>Jacotot &amp;Eacute;. Caspase inhibition: From cellular biology and thanatology to potential clinical agents. M&amp;eacute;decine sciences (Paris). 2020;36(12):1143-1154. DOI: https://doi.org/10.1051/medsci/2020222</mixed-citation></ref><ref id="B10"><mixed-citation>Munoz-Pinedo CA, Lopez-Rivas A. А role for caspase-8 and TRAIL-R2/DR5 in ER-stress-induced apoptosis. Cell Death and Differentiation. 2018;25:226. DOI: https://doi.org/10.1038/cdd.2017.155</mixed-citation></ref><ref id="B11"><mixed-citation>Furusawa Y, Iizumi T, Fujiwara Y, et al. Inhibition of checkpoint kinase 1 abrogates G2/M checkpoint activation and T. promotes apoptosis under heat stress. Apoptosis. 2012;17:102-112. DOI: https://doi.org/10.1007/s10495-011-0660-7</mixed-citation></ref><ref id="B12"><mixed-citation>Kumar S. Caspase function in programmed cell death. Cell Death and Differentiation. 2007;14:32-43. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4402060</mixed-citation></ref><ref id="B13"><mixed-citation>D&amp;rsquo;Sa-Eipper C, Roth KA. Caspase regulation of neuronal progenitor cell apoptosis. Developmental Neuroscience. 2000;22(1-2):116-124. DOI: https://doi.org/10.1159/000017433</mixed-citation></ref><ref id="B14"><mixed-citation>Xu X, Lai Y, Hua ZC. Apoptosis and apoptotic body: disease message and therapeutic target potentials. Bioscience Reports. 2019;39(1):BSR20180992. DOI: https://doi.org/10.1042/BSR20180992</mixed-citation></ref><ref id="B15"><mixed-citation>Кузник БИ, Давыдов СО, Ланда ИВ. Фактор роста нервов (NGF) и его роль в условиях нормы и патологии. Успехи физиологических наук. 2019;50(4):64-80. DOI: https://doi.org/10.1134/S0301179819040052</mixed-citation></ref><ref id="B16"><mixed-citation>Santucci D, Racca A, Alleva E. When Nerve Growth Factor Met Behavior. Recent Advances in NGF and Related Molecules. 2021;1331:205-214. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-74046-7_13</mixed-citation></ref><ref id="B17"><mixed-citation>Крыжановская СЮ, Запара МА, Глазачев ОС. Нейротрофины и адаптация к средовым стимулам: возможности расширения &amp;laquo;терапевтического потенциала&amp;raquo; (краткий обзор). Вестник международной академии наук (русская секция). 2020;1:36-43.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><mixed-citation>Левчук ЛА, Вялова НМ, Михалицкая ЕВ, и др. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств. Современные проблемы науки и образования. 2018;6:58.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><mixed-citation>Острова ИВ, Голубева НВ, Кузовлев АН, и др. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофического фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор). Общая реаниматология. 2019;15(1):70-86. DOI: https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-1-70-86</mixed-citation></ref><ref id="B20"><mixed-citation>Duman RS, Deyama S, Foga&amp;ccedil;a MV. Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity‐dependent effects distinguish rapid‐acting antidepressants. European Journal of Neuroscience. 2021;53(1):126-139. DOI: https://doi.org/10.1111/ejn.14630</mixed-citation></ref><ref id="B21"><mixed-citation>Carr R, Frings S. Neuropeptides in sensory signal processing. Cell and Tissue Research. 2019;375(1):217-225. DOI: https://doi.org/10.1007/s00441-018-2946-3</mixed-citation></ref><ref id="B22"><mixed-citation>Kanunnikova NP. Neuroprotective properties of neuropeptides. Journal of the Grodno State Medical University. 2017;15(5):492-498. DOI: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-5-492-498</mixed-citation></ref><ref id="B23"><mixed-citation>Samotrueva MA, Yasenyavskaya AL, Murtalieva VK, et al. Experimental Substantiation of Application of Semax as a Modulator of Immune Reaction on the Model of &amp;quot;Social&amp;quot; Stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;166(6):754-758. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y</mixed-citation></ref><ref id="B24"><mixed-citation>Vyunova TV, Andreeva LA, Shevchenko KV, et al. An integrated approach to study the molecular aspects of regulatory peptides biological mechanism. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 2019;62(12):812-822. DOI: https://doi.org/10.1002/jlcr.3785</mixed-citation></ref><ref id="B25"><mixed-citation>Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета европейского союза о защите животных, использующихся для научных целей. [Электронный ресурс] [дата обращения 11.10.2021]. URL: https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/Directive_201063_rus.pdf</mixed-citation></ref><ref id="B26"><mixed-citation>Avgustinovich DF, Kovalenko IL, Kudryavtseva NN. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2005;35(9):917-924. DOI: https://doi.org/10.1007/s11055-005-0146-6</mixed-citation></ref><ref id="B27"><mixed-citation>Koolhaas JM, De Boer SF, Buwalda B, et al. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity. Neurobiology of Stress. 2017;6:104-112. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2016.09.003</mixed-citation></ref><ref id="B28"><mixed-citation>Ясенявская АЛ, Самотруева МА, Мясоедов НФ, и др. Влияние семакса на уровень интерлейкина-1&amp;beta; в условиях &amp;quot;социального&amp;quot; стресса. Медицинский академический журнал. 2019;9(1S):192-194. DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ191S1192-194</mixed-citation></ref><ref id="B29"><mixed-citation>Fricker LD. Carboxypeptidase E and the Identification of Novel Neuropeptides as Potential Therapeutic Targets. Advances in Pharmacology. 2018;82:85-102. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.09.001</mixed-citation></ref><ref id="B30"><mixed-citation>Thiele TE. Neuropeptides and Addiction: An Introduction. International Review of Neurobiology. 2017;136:1-3. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.irn.2017.07.001</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>