Актуальность: На сегодняшний день бактериальные инфекции, вызванные микроорганизмами характеризуются устойчивостью к антибиотикам, что является одной из ведущих причин затяжного течения инфекционно-воспалительных заболеваний или же генерализации процесса, протекающего с развитием системной воспалительной реакции Тяжесть инфекционной патологии обусловлена гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, что может привести к развитию, так называемого, «цитокинового шторма» с последующим развитием полиорганной недостаточности. Для преодоления этой проблемы были приложены значительные усилия, в том числе и разработка новых эффективных антимикробных препаратов, способных оказывать иммунорегуляторный эффект. В настоящее время пиримидиновые гетероциклические соединения рассматриваются как перспективная группа веществ для использования их в качестве основы для лекарственных препаратов. Цель исследования: Оценка уровня про- и противовоспалительных цитокинов в условиях экспериментальной генерализованной стафилококковой инфекции под влиянием производного пиримидина – 3-(2-Фенил-2-оксоэтил)-хиназолин-4(3Н)-она. Материалы и методы: Влияние производного пиримидина на уровень про- и противовоспалительных цитокинов оценивали на модели генерализованной инфекции, вызванной внутрибрюшинным введением мышам Staphylococcus aureus. Мыши 5-недельного возраста (самцы, 40 особей) были разделены на группы (n=10): контроль I – животные, получавшие внутрибрюшинно эквиобъем воды для инъекций; контроль II – инфицированные стафилококком мыши, не получавшие лечения; две опытные группы – мыши, получавшие внутрибрюшинно цефтриаксон в средней терапевтической дозе – 50 мг/кг и 3-(2-Фенил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-она в дозе 21 мг/кг в течение 7 дней. Уровень цитокинов в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты: Введение производного пиримидина 3-(2-фенил-2-оксоэтил)-хиназолин-4(3Н)-он приводило к снижению уровня провоспалительных цитокинов. Данные изменения были менее выраженными по сравнению с группой животных, получавших препарат сравнения – цефтриаксон. Наряду с этим, введение производного пиримидина способствовало повышению уровня противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-10) по сравнению с контролем II. Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о наличии у изучаемого соединения регуляторного влияния на цитокиновый профиль и возможной активации механизмов, способствующих подавлению инфекционного агента
Background: To date, bacterial infections caused by microorganisms characterized by antibiotic resistance are one of the leading causes of the protracted course of infectious and inflammatory diseases that occur with the development of a systemic inflammatory reaction. It is proved that the severity of infectious pathology is caused by hyperproduction of proinflammatory cytokines, which can lead to the development of the so-called "cytokine storm" with the subsequent development of multiple organ failure. Considerable efforts have been made to overcome this problem, including the development of new effective antimicrobial drugs capable of having an immunoregulatory effect. Currently, pyrimidine heterocyclic compounds are considered as the main group of substances for their use as a basis for medicines. The aim of the study: Evaluation of the effect of pyrimidine derivative 3-(2-Phenyl-2-oxoethyl)-quinazoline-4(3H)-one on the level of cytokines in experimental generalized staphylococcal infection. Materials and methods: The effect of pyrimidine derivative on the level of pro- and anti-inflammatory cytokines was evaluated on a model of generalized infection caused by intraperitoneal administration of Staphylococcus aureus to mice at a dose of 108 microbial bodies. 5-week-old mice (40 individuals) were divided into the groups: control I – animals receiving intraperitoneal water for injection; control II – mice infected with staphylococcus who did not receive treatment; two experimental groups were mice that received intraperitoneal ceftriaxone at an average therapeutic dose of 50 mg/kg and pyrimidine compound at a dose of 21 mg/kg. The level of pro- and anti-inflammatory cytokines in blood serum was determined by enzyme immunoassay. Results: Pyrimidine derivative 3-(2-Phenyl-2-oxoethyl)-quinazoline-4(3H)-one on led to a decrease in the level of proinflammatory cytokines; it was found that the data the changes were less pronounced in comparison with the group of animals receiving the comparison drug – ceftriaxone. The introduction of a pyrimidine derivative led to an increase in the level of anti-inflammatory interleukins (IL-4, IL-10) compared with control II. Conclusion: The results obtained indicate that the studied compound has a regulatory effect on the cytokine profile and possible activation of mechanisms that contribute to the suppression of the infectious agent.