Актуальность: Вопросы разработки новых лекарственных препаратов, содержащих металлы переменной валентности, нуждаются в систематизации наших знаний, проведении экспериментальных и клинических исследований. Цель исследования: Изучение механизмов эффективности минерального комплекса, содержащего металлы переменной валентности, в лечении респираторных заболеваний, проведение доклинических испытаний и клинической апробации нового ингаляционного минерального раствора. Материалы и методы: Способность ионов церия (III) проявлять восстановительные свойства продемонстрирована путем проведения химических реакций хлорида и сульфата церия (III) с перманганатом калия в присутствии едкого натрия или серной кислоты (соответственно). Доклинические исследования острой токсичности проведены на лабораторных мышах и крысах с соблюдением правил биоэтики в соответствии с общепринятыми этическими нормами обращения с животными, на основе стандартных операционных процедур университета, которые соответствуют правилам, принятым Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для исследовательских и иных научных целей (Страсбург, 1986). Клиническая апробация двух форм минерального комплекса для ингаляций (1. раствор для ингаляций с применением небулайзера – Ренериум; 2. интраназальный спрей) проведена на 6 группах волонтеров с соблюдением прав человека и принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта, декларированных на 18-й Генеральной Ассамблее Всемирной Медицинской Ассоциации (Хельсинки, Финляндия), добровольного информированного согласия, утвержденного локальным этическим комитетом. Результаты: Минеральный препарат для ингаляционной терапии больных острыми респираторными заболеваниями не проявляет острой токсичности в доклинических исследованиях на лабораторных животных. Механизм действия препарата, наиболее вероятно, связан с регуляцией окислительно-восстановительных реакций на уровне мембраны клетки, митохондрий и ядра клетки, что проявляется противовоспалительной и регенераторной активностью в области слизистой оболочки дыхательных путей и альвеолярного аппарата. Обе формы препарата хорошо переносятся. Отмечена выраженная клиническая эффективность препарата Ренериум в форме ингаляций через компрессорный ингалятор в случае курсового 5-и дневного лечения по 5 мл один раз в день. Заключение: Экспериментальные и клинические данные продемонстрировали выраженные противовоспалительные и регенераторные свойства нового минерального комплекса на основе церия (III), механизм которых обусловлен регуляцией окислительно-восстановительных реакций
Background: The task to develop new drugs containing metals of variable valence requires systematization of our knowledge, experimental and clinical studies. The aim of the study: To investigate the mechanisms of the effectiveness of the mineral complex containing metals of variable valence in the treatment of respiratory diseases, to conduct preclinical trials and clinical testing of a new inhalation mineral solution. Materials and methods: The ability of cerium (III) ions to exhibit reducing properties was demonstrated by carrying out chemical reactions of cerium (III) chloride and sulfate with potassium permanganate in the presence of sodium hydroxide or sulfuric acid (respectively). Preclinical studies of acute toxicity were carried out on laboratory mice and rats in accordance with the rules of bioethics and with generally accepted ethical standards for the treatment of animals, based on the standard operating procedures of the university, which comply with the rules adopted by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for research and other scientific purposes (Strasbourg, 1986). Clinical testing of two forms of the mineral complex for inhalation (1. Inhalation solution for nebulizer – Renerium; 2. intranasal spray) was carried out on 6 groups of volunteers in compliance with human rights and the principles of conducting medical research involving a person as a subject, declared on the 18th General Assembly of the World Medical Association (Helsinki, Finland), voluntary informed consent, approved by the local ethical committee. Results: Mineral preparation for inhalation therapy of patients with acute respiratory diseases does not show acute toxicity in preclinical studies on laboratory animals. The mechanism of action of the drug is most likely associated with the regulation of redox reactions at the level of the cell membrane, mitochondria and cell nucleus, which is manifested by anti-inflammatory and regenerative activity in the mucous membrane of the respiratory tract and alveolar apparatus. Both forms of the drug are well tolerated. A pronounced clinical efficacy of the drug Renerium in the form of inhalation through a compressor inhaler was noted in the case of a 5-day course of treatment, 5 ml once a day. Conclusion: Experimental and clinical data have demonstrated pronounced anti-inflammatory and regenerative properties of a new mineral complex based on cerium (III), the mechanism of which is due to the regulation of redox reactions
Авторы благодарят проф., д.фарм.н. Вдовину Галину Петровну за проведение и описание результатов доклинических исследований с участием лабораторных животных, а также ООО «Ренериум» за изготовление препаратов «Ренериум» и «Ренериум А», предоставление необходимых реактивов и лаборатории для выполнения части химических экспериментальных исследований