Актуальность: Учитывая значимую роль окислительного стресса в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) целесообразным является изучение молекулярно-генетических механизмов регуляции редокс-гомеостаза и метаболизма глутатиона. Цель исследования: Изучить ассоциации полиморфного варианта rs11546155 гена гамма-глутамилтрансферазы 7 (GGT7) c риском развития ИИ. Материалы и методы: Образцы ДНК 600 больных ИИ и 688 лиц контрольной группы использовались для генотипирования SNP rs11546155 методом ПЦР в режиме реального времени с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Результаты: Установлено, что генотипы G/A и A/A ассоциированы с повышенным риском развития ИИ в группе женщин (OR=1,54, 95%CI 1,02–2,32, Pperm=0,04), тогда как у мужчин ассоциаций генотипов rs11546155 гена GGT7 не наблюдалось. У пациентов с гиподинамией полиморфизм rs11546155 был ассоциирован с повышенным риском развития ИИ (OR=1,59, 95%CI 1,01–2,00, Pperm=0,04), в то время как у лиц с достаточной физической активностью данный SNP не был связан с развитием болезни. Кроме того, у лиц носителей аллеля rs11546155G, которые не злоупотребляли алкоголем, наблюдается пониженный риск развития ИИ (OR=0,58, 95%CI 0,38–0,88, Pperm=0,01), тогда как у лиц, злоупотребляющих алкоголем, данный аллель терял свой защитный эффект в отношении риска болезни. Функциональное аннотирование SNP показало, что связанный с ИИ аллель rs11546155A ассоциирован со снижением экспрессии гена GGT7, а также генов, вовлеченных в аутофагию и протеасомную деградацию белков. Заключение: В настоящем исследовании впервые установлена связь полиморфизма rs11546155 с риском развития ИИ. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения природы, как пол-специфической ассоциации SNP, так и генно-средовых взаимодействий
Background: Since oxidative stress plays a role in the pathogenesis of ischemic stroke (IS), it is important to investigate the molecular mechanisms contributing to redox homeostasis and glutathione metabolism. The aim of the study: To analyze the association of the rs11546155 polymorphism of gamma-glutamyltransferase 7 (GGT7) gene with the risk of ischemic stroke. Materials and methods: DNA samples from 600 patients with IS and 688 controls were used for genotyping SNP rs11546155 by real-time PCR with allele discrimination using TaqMan probes. Results: It was found that genotypes G/A and A/A are associated with an increased risk of IS in females (OR=1.54, 95%CI 1.02–2.32, Pperm=0.04), while no associations between rs11546155 genotypes were observed in males. In patients with hypodynamia, the rs11546155 polymorphism was associated with an increased risk of IS (OR=1.59, 95%CI 1.01–2.00, Pperm=0.04), while in individuals with normal and increased physical activity, the SNP did not influence disease risk. Moreover, the carriers of allele rs11546155G who did not abuse alcohol possess a decreased risk of IS (OR = 1.59, 95%CI 1.01–2.00, Pperm = 0.04), while the protective effect of the allele against disease risk was not seen in alcohol abusers. Functional SNP annotation showed that the IS-related rs11546155A allele is associated with decreased expression of the GGT7 gene, as well as genes involved in autophagy and proteasomal protein degradation. Conclusion: This study was the first to establish the association of the rs11546155 polymorphism with the risk of IS. Further studies are needed to clarify the nature of the sex-specific SNP association and gene-environment interactions
выражаем благодарность за возможность проведения научной работы руководству Курского государственного медицинского университета в лице ректора, профессора В.А. Лазаренко, научно-исследовательскому институту генетической и молекулярной эпидемиологии Курского государственного медицинского университета, в частности директору НИИ ГМЭ, профессору А.В. Полоникову