2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-653310.18413/2658-6533-2025-11-3-0-13847Генетика<strong>Ассоциации полиморфизма 786T&gt;C (rs2070744) гена <em>NOS3</em> с основными соматометрическими показателями и характеристиками сердечно-сосудистой системы в возрастном аспекте</strong> <strong>у мужчин-северян</strong><strong>Associations of the 786T&gt;C (rs2070744) polymorphism of the <em>NOS3</em> gene with main somatometric indices and cardiovascular system characteristics in the age aspect </strong><strong>in northern men</strong><br /> &nbsp;БезменоваИрина НиколаевнаBezmenovaIrina N.lependina_bel@mail.ruАверьяноваИнесса ВладиславовнаAveryanovaInessa V.inessa1382@mail.ru202511300

Актуальность: Недостаток информации об ассоциации вариантов полиморфизма гена NOS3 с возрастными изменениями основных соматометрических характеристик и системы кровообращения не позволяет составить полной картины возрастных изменений основных показателей сердечно-сосудистой системы у жителей-северян. Цель исследования: Анализ возрастной динамики соматометрических характеристик и показателей сердечно-сосудистой системы у мужчин-северян, а также выявление ассоциаций данных показателей с различными вариантами полиморфизма 786T&gt;C (rs2070744) гена NOS3. Материалы и методы: Исследованная выборка общей численностью 245 человек была разделена на три возрастные группы: юношеского (n=109), зрелого (n=97) и пожилого (n=39) периодов онтогенеза. Проведено генотипирование локуса эндотелиальной синтазы окиси азота (rs2070744) методом ПЦР в режиме реального времени. В каждой возрастной группе были выделены подгруппа 1 (генотипы ТС+СС) и подгруппа 2 (гомозиготы с генотипом ТТ), которые сравнивались по соматометрическим характеристикам и показателям сердечно-сосудистой системы. Результаты: Выявлены прогрессивные изменения показателей массы тела, ИМТ, общего содержания жира в организме в онтогенетическом ряду от юношей к группе пожилых мужчин. Установлено возраст-ассоциированное увеличение систолического, диастолического артериального давления и общего периферического сопротивления сосудов, при уменьшении объёмных характеристик сердечно-сосудистой системы &ndash; ударного и минутного объёмов кровообращения. Показано, что наличие аллеля NOS3 *С в генотипе ассоциировано с менее выраженными изменениями массы тела, ИМТ и общего содержания жира в организме. При этом наличие данного аллеля в генотипе можно рассматривать в качестве дополнительного фактора риска возраст-ассоциированных нарушений показателей сердечно-сосудистой системы. Так, только у мужчин пожилого возраста группы 2 (генотипы ТС+СС) выявлена систолическая изолированная гипертензия с вазоконстрикторными проявлениями. Снижение систолического объема крови в возрастном аспекте было обусловлено сочетанным воздействием факторов &laquo;возраст&raquo; и &laquo;генотип&raquo;. Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о наличии ассоциаций полиморфизма 786T&gt;C (rs2070744) гена NOS3 с такими показателями сердечно-сосудистой системы, как систолическое, диастолическое артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов

Background: A lack of information regarding the association between NOS3 gene polymorphism variants and age-related changes in basic somatometric characteristics and the circulatory system prevents us from forming a comprehensive understanding of age-related changes in fundamental cardiovascular indicators among northerners. The aim of the study: The objective of this study was to conduct an analysis of the age-related dynamics of somatometric parameters and indicators of the cardiovascular system among men living in the northern regions, as well as to uncover associations between these indicators and different variants of the 786T&gt;C (rs2070744) polymorphism of the NOS3 gene. Materials and methods: Totally 245 people made up the study sample which was divided into three age groups depending on ontogeny: adolescent (n=109), mature (n=97) and elderly (n=39). In each age group, subgroup 1 (TC+CC genotypes) and subgroup 2 (homozygotes with TT genotype) were identified and compared based on somatometric characteristics and cardiovascular system indicators. Results: Progressive changes in body mass, BMI and total body fat content have been revealed in the ontogenetic line from young men to elderly men. Systolic and diastolic blood pressure as well as total peripheral vascular resistance tended to increase with age with a fall in the cardiovascular system volume characteristics &ndash; stroke volume and cardiac output. The NOS3 *C allele in the genotype showed the link to less pronounced changes in body mass, BMI and total body fat content. At the same time, the presence of this allele in the genotype can be considered as an additional risk factor for age-associated disorders in cardiovascular performance. Only the elderly men of Group 2 (TC+CC genotypes) experienced systolic isolated hypertension with vasoconstriction signs. Decreased in the age aspect stroke (systolic) volume was caused by the combined effect of the age and genotype factors. Conclusion: The results obtained indicate associations of the 786T&gt;C (rs2070744) polymorphism of the NOS3 gene with such cardiovascular indices as systolic and diastolic blood pressure and total peripheral vascular resistance

юношимужчины зрелого возрастамужчины пожилого возрастаантропометрические показателисердечно-сосудистая системаполиморфизм 786T>C (rs2070744) гена NOS3young adultsmature menelderly menanthropometric indicescardiovascular system786T>C (rs2070744) polymorphism of the NOS3 geneСписок литературыThinggaard M, Jeune B, Osler M, et al. Are Advances in Survival Among the Oldest Old Seen Across the Spectrum of Health and Functioning? Journals of Gerontology - Series A Biological Sciences and Medical Sciences. 2020;75(12):2354-2360. DOI: https://doi.org/10.1093/gerona/glaa009Агарков НМ, Копылов АЕ, Титов АА, и др. Особенности гериатрического статуса у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(1):112-125. DOI: https://doi.org/10.18413/2658- 6533-2024-10-1-0-7Айрапетов КВ, Голованова ЕД, Титарева ЛВ. Влияние саркопении на гемодинамику у пациентов с сердечно-сосудистой патологией при патологическом старении. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(3):393-401. DOI: https://doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-3-0-9Слепухина АА, Зеленская ЕМ, Лифшиц ГИ. Генетические факторы риска сосудистого старения: молекулярные механизмы, полиморфизм генов-кандидатов и генные сети. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):78-85. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-10-78-85Jain V, Bordes SJ, Bhardwaj A. Physiology, Pulmonary Circulatory System. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.Xia T, Yu J, Du M, et al. Vascular endothelial cell injury: causes, molecular mechanisms, and treatments. MedComm. 2025;6(2):e70057. DOI: https://doi.org/10.1002/mco2.70057Hong FF, Liang XY, Liu W, et al. Roles of eNOS in atherosclerosis treatment. Inflammation Research. 2019;68(6):429-441. DOI: https://doi.org/10.1007/s00011-019-01229-9Tran N, Garcia T, Aniqa M, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) and the Cardiovascular System: in Physiology and in Disease States. American Journal of Biomedical Science and Research. 2022;15(2):153-177.Yi K, Guo T, Wang W X, et al. The relationship of nitric oxide synthase 3(NOS3) gene polymorphism in the risk of pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Nitric Oxide. 2025;154:51-76. DOI: https://doi.org/10.1016/j.niox.2024.11.009Mir R, Elfaki I, Javid J, et al. Genetic Determinants of Cardiovascular Disease: The Endothelial Nitric Oxide Synthase 3 (eNOS3), Kr&uuml;ppel-Like Factor-14 (KLF-14), Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR), MiRNAs27a and Their Association with the Predisposition and Susceptibility to Coronary Artery Disease. Life. 2022;12(11):1905. DOI: https://doi.org/10.3390/life12111905Daiber A, Xia N, Steven S, et al. New Therapeutic Implications of Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Function/Dysfunction in Cardiovascular Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(1):187. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20010187Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Tanus-Santos JE. Endothelial nitric oxide synthase: From biochemistry and gene structure to clinical implications of NOS3 polymorphisms. Gene. 2016;575(2Pt3):584-599. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.09.061Shah W, Gong Y, Qiao X, et al. Exploring Endothelial Cell Dysfunction&#39;s Impact on the Brain-Retina Microenvironment Connection: Molecular Mechanisms and Implications. Molecular Neurobiology. 2025;62:7484-7505. DOI: https://doi.org/10.1007/s12035-025-04714-xShnayder NA, Petrova MM, Moskaleva PV, et al. The Role of Single-Nucleotide Variants of NOS1, NOS2, and NOS3 Genes in the Comorbidity of Arterial Hypertension and Tension-Type Headache. Molecules. 2021;26(6):1556. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26061556Hossen MS, Aziz MA, Barek MA., et al. A systematic review and meta-analysis of the association between endothelial nitric oxide synthase (eNOS) rs2070744 polymorphism and preeclampsia. Cytokine. 2025;187:156870. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2025.156870Garc&iacute;a-Mart&iacute;n E, Navarro-Mu&ntilde;oz S, Rodriguez C, et al. Association between endothelial nitric oxide synthase (NOS3) rs2070744 and the risk for migraine. Pharmacogenomics Journal. 2020;20(3):426-432. DOI: https://doi.org/10.1038/s41397-019-0133-xBhat MA, Singh J, Goyal S. Association of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms with Coronary Artery Disease in North Indian Punjabi Population. Biochemical Genetics. 2022;60(6):2120-2136. DOI: https://doi.org/10.1007/s10528-022-10208-5Karimi Y, Sehati F, Sarreshtedari A, et al. Endothelial nitric oxide synthase Asp298Glu (894G/T) gene polymorphism as a possible risk factor for the coronary slow flow phenomenon among Iranians. BMC Cardiovascular Disorders. 2022;22(1):300. DOI: https://doi.org/10.1186/s12872-022-02736-0Medina-Su&aacute;rez J, Rodr&iacute;guez-Esparrag&oacute;n F, Sosa-P&eacute;rez C, et al. A Review of Genetic Polymorphisms and Susceptibilities to Complications after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(23):15427. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms232315427Lee-Huang S, Huang PL, Huang PL. Endothelial Nitric Oxide Synthase Knockdown in Human Stem Cells Impacts Mitochondrial Biogenesis and Adipogenesis: Live-Cell Real-Time Fluorescence Imaging. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(4):631. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10040631Chen CW, Chen LK, Huang TY, et al. Nitric Oxide Mobilizes Intracellular Zn2+ via the GC/cGMP/PKG Signaling Pathway and Stimulates Adipocyte Differentiation. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(10):5488. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23105488Cano-Mart&iacute;nez LJ, De los Santos S, Coral-V&aacute;zquez RM, et al. Variations in protein levels of the apelinergic system in adipose tissue of hypertensive individuals with class 3 obesity. Gene. 2023;854:147107. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2022.147107Abdullah S, Jarrar Y, Alhawari H, et al. The Influence of Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Genetic Polymorphisms on Cholesterol Blood Levels Among Type 2 Diabetic Patients on Atorvastatin Therapy. Endocrine, Metabolic and Immune Disorders - Drug Targets. 2021;21(2):352-359. DOI: https://doi.org/10.2174/1871530320666200621174858Man AWC, Zhou Y, Reifenberg G, et al. Deletion of adipocyte NOS3 potentiates high-fat diet-induced hypertension and vascular remodelling via chemerin. Cardiovascular Research. 2023;119(17):2755-2769. DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvad164Mancia G, Kreutz R, Brunstr&ouml;m M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). Journal of Hypertension. 2023;41(12):1874-2071. DOI: https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480Goorani S, Zangene S, Imig JD. Hypertension: A Continuing Public Healthcare Issue. International Journal of Molecular Sciences. 2024;26(1):123. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms26010123Tan I, Barin E, Butlin M, et al. Relationship between heart rate and central aortic blood pressure: implications for assessment and treatment of isolated systolic hypertension in the young. Minerva medica. 2022;113(5):807-816. DOI: https://doi.org/10.23736/s0026-4806.21.07631-xAtasoy S, Middeke M, Johar H, et al. Cardiovascular mortality risk in young adults with isolated systolic hypertension: findings from population-based MONICA/KORA cohort study. Journal of Human Hypertension. 2022;36(12):1059-1065. DOI: https://doi.org/10.1038/s41371-021-00619-zYano Y, Kim HC, Lee H, et al. Isolated Diastolic Hypertension and Risk of Cardiovascular Disease: Controversies in Hypertension - Pro Side of the Argument. Hypertension. 2022;79(8):1563-1570. DOI: https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.122.18459Egan BM, Mattix-Kramer HJ, Basile JN, et al. Managing Hypertension in Older Adults. Current Hypertension Reports. 2024;26(4):157-167. DOI: https://doi.org/10.1007/s11906-023-01289-7Boutouyrie P, Chowienczyk P, Humphrey JD, et al. Arterial Stiffness and Cardiovascular Risk in Hypertension. Circulation Research. 2021;128(7):864-886. DOI: https://doi.org/10.1161/circresaha.121.318061Gaczoł M, Rajzer M, Wojciechowska W. Ventricular-arterial coupling: changes with ageing and implications across cardiovascular conditions. Blood Pressure. 2025;34(1):2457698. DOI: https://doi.org/10.1080/08037051.2025.2457698Pala R, Mohieldin AM, Shamloo K, et al. Personalized Nanotherapy by Specifically Targeting Cell Organelles To Improve Vascular Hypertension. Nano Letters. 2019;19(2):904-914. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.8b04138Padmanabhan S, Dominiczak AF. Genomics of hypertension: the road to precision medicine. Nature Reviews Cardiology. 2021;18(4):235-250. DOI: https://doi.org/10.1038/s41569-020-00466-4Tomiyama H. Vascular function: a key player in hypertension. Hypertension Research. 2023;46(9):2145-2158. DOI: https://doi.org/10.1038/s41440-023-01354-3Беставашвили AA, Беставашвили AA, Саидова АИ, и др. Сосудистый возраст у пациентов с артериальной гипертонией. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;26(2):10-15. DOI: https://doi.org/10.33529/ANGI02020209Кузьменко НВ, Галагудза ММ, Федоренко АА, и др. Сезонная динамика сердечно-сосудистых событий в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2024;29(6):5773. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5773Гудков АБ, Беляев РВ, Попова ОН, и др. Кардиореспираторная система человека в Арктике. Санкт-Петербург: ООО &laquo;Реноме&raquo;; 2024.Aronow WS. Cardiovascular System. Birren JE, editor. Encyclopedia of Gerontology (Second Edition). Elsevier; 2007. DOI: https://doi.org/10.1016/B0-12-370870-2/00029-9