Актуальность: Хронический стресс может приводить к таким неблагоприятным последствиям как развитие синдрома профессионального выгорания (СПВ). Учитывая социальную значимость заболевания и отсутствие общепринятых схем лечения, поиск средств терапии СПВ является актуальной задачей. Схожесть этиологии СПВ (хронический стресс), а также некоторых биохимических, поведенческих и когнитивных изменений у человека с СПВ и у животных с моделируемым стрессом делает возможным использование экспериментальных моделей стресса для изучения некоторых аспектов СПВ и оценки терапевтической эффективности препаратов. Цель исследования: Изучить терапевтическую эффективность препарата МНН: фонтурацетам (ООО «Гелеспон», Россия) на модели хронического непредсказуемого умеренного стресса (Chronic unpredictable mild stress, CUMS) у крыс для получения экспериментальных доказательств целесообразности применения препарата у пациентов с СПВ. Материалы и методы: CUMS моделировали на самцах крыс Wistar путем предъявления семи чередующихся стрессовых стимулов в течение 21 дня. Фонтурацетам (10 мг/кг, 30 мг/кг, 100 мг/кг) и препарат сравнения мезокарб (5 мг/кг) вводили внутрижелудочно на фоне моделируемого стресса ежедневно в течение 28 дней. В эксперимент были включены две контрольные группы: «интактные» нестрессированные крысы и крысы, подвергшиеся стрессу. Обе контрольные группы получали плацебо. Результаты: Терапия фонтурацетамом в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг улучшала процессы обучения и памяти стрессированных крыс в тесте «Распознавание нового объекта». У этих животных не наблюдалось поведенческих изменений, характеризующих развитие тревожного поведения (тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»). В тесте Порсолта стрессированные крысы, получавшие фонтурацетам, демонстрировали стратегию поведения, которая характеризовалась высоким уровнем активного поведения. Фонтурацетам препятствовал повышению концентрации кортикостерона и кортизола в крови стрессированных крыс. Мезокарб в дозе 5 мг/кг оказал сопоставимый терапевтический эффект, за исключением влияния на когнитивные функции. Заключение: По совокупности полученных результатов наибольший фармакологический эффект в отношении коррекции нарушений, индуцированных хроническим стрессом у крыс, оказал фонтурацетам в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг. Полученные результаты позволяют рассматривать фонтурацетам как лекарственный препарат, снижающий выраженность поведенческих, нейроэндокринных и когнитивных нарушений, которые возникают на фоне хронического стресса и/или СПВ
Background: Chronic stress can lead to adverse consequences such as occupational burnout syndrome (OB). Considering the social significance of the disease and the lack of standard treatment, the development of pharmaceuticals for medical treatment of burnout is an urgent need. The similarity of the etiology of OB (chronic stress), as well as some biochemical, behavioral and cognitive changes in humans with OB and in stressed animals, makes it possible to use experimental stress models to study some aspects of OB and evaluate the effects of pharmaceuticals. The aim of the study: To study the therapeutic effectiveness of phenylpiracetam (INN: fonturacetam) (Gelespon, Russia) using the chronic unpredictable mild stress (CUMS) model in rats to obtain experimental evidence of the feasibility of using the phenylpiracetam in patients with OB. Materials and methods: The CUMS model was developed using male Wistar rats, which were exposed to seven alternating stress stimuli over a period of 21 days. Fonturacetam (10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg) and the comparison drug mesocarb (5 mg/kg) were administered intragastrically against a background of simulated stress daily for 28 days. Two control groups were included in the experiment: “intact” unstressed rats and rats exposed to stress. Both control groups were treated with placebo. Results: Therapy with fonturacetam at doses of 10 mg/kg and 30 mg/kg improved learning and memory processes of stressed rats in the New Object Recognition Test. These animals did not exhibit behavioral signs of anxious behavior (Elevated Plus Maze Test). Porsolt test results showed that stressed rats treated with fonturacetam demonstrated a behavioral strategy that was characterized by a high level of active behavior. Fonturacetam prevented the increase of corticosterone and cortisol concentrations in the blood of stressed rats. Mesocarb at a dose of 5 mg/kg had a comparable therapeutic effect except for the effect on cognitive function. Conclusion: In sum, fonturacetam in doses of 10 mg/kg and 30 mg/kg exerted the most pronounced therapeutical effect on stress-induced changes in rats. The results obtained allow to consider fonturacetam as a pharmaceutical reducing the severity of behavioral, neuroendocrine and cognitive disorders that occur against the background of chronic stress and/or OB