Актуальность: Отлучение от матери (MD) в раннем онтогенезе вызывает у животных стойкие изменения эмоциональных реакций и формирования зависимости от психотропных средств. В настоящем исследовании мы моделировали аддиктивное состояние азарта и риска дофаминовой природы, которое лежит в основе формирования игрового расстройства поведения. Цель исследования: Изучить дофаминовые механизмы аддиктивного состояния у крыс после MD с помощью анализа высвобождения дофамина во внеклеточное пространство прилежащего ядра в ответ на электрическое раздражение зоны самостимуляции вентральной области покрышки (VTA) в модели подкрепления, приближенной к ситуации азарта и риска азартных игр. Материалы и методы: Крысят со 2-го по 12-й день постнатального периода помещали в индивидуальные емкости на 180 мин в течение 10 последовательных дней. У взрослых крыс вживляли электроды в VTA и прилежащее ядро. Животных обучали реакции самостимуляции VTA в фиксированном режиме FR3 в камере Скиннера с гладким полом, полупрозрачными стенами и включением лампочки при нажатии педали. Регистрацию высвобождения дофамина осуществляли в прилежащем ядре методом циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием в ответ на включение лампочки и одновременное раздражение VTA в камере Скиннера между сериями самостимуляции. Животных также обучали реакции самостимуляции в режиме переменного соотношения VR6 и тестировали в камере Скиннера с решетчатым полом, стенами белого цвета и включением звука при нажатии педали. Регистрацию высвобождения дофамина осуществляли аналогичным образом. Результаты: У контрольных крыс уровень внеклеточного дофамина в ответ на стимуляцию VTA при включении условных сигналов (лампочки или звука) в камере Скиннера повышался, однако статистический анализ не показал значимых отличий при использовании режимов FR3 и VR6. У крыс MD уровень внеклеточного дофамина в ответ на стимуляцию VTA при подаче условного сигнала в камере Скиннера повышался в большей степени при использовании режима VR6 по сравнению с FR3. Заключение: Таким образом, стресс материнской депривации в раннем онтогенезе вызывает повышение высвобождения дофамина во внеклеточную среду прилежащего ядра в ответ на стимуляцию зоны положительного подкрепления VTA, которая сопровождается подачей условного сигнала аддиктивного состояния самостимуляции в режиме переменного соотношения, приближенной к ситуации азарта и риска
Background: Maternal deprivation (MD) in early ontogenesis causes persistent changes in emotional reactions and drug abuse in animals. In the present study, we modeled an addictive state of excitement and risk of a dopamine nature that underlies the formation of gambling behavior disorder. The aim of the study: To study the dopamine mechanisms of the addictive state in rats after MD by analyzing the release of dopamine in nucleus accumbens in response to electrical stimulation of the self-stimulation zone of the ventral tegmental area (VTA) in a reinforcement model close to the situation of excitement and risk of gambling. Materials and methods: Rats from the 2nd to the 12th day of the postnatal period were placed in individual containers for 180 min for 10 consecutive days. In adult rats, electrodes were implanted in the VTA and nucleus accumbens. The animals were trained to respond to VTA self-stimulation in a fixed ratio FR3 in a Skinner box with a smooth floor, translucent walls, and with a stimulus light when the pedal was pressed. Dopamine release was recorded in the nucleus accumbens using fast-scan cyclic voltammetry in response to stimulus light and simultaneous stimulation of the VTA in the Skinner box between self-stimulation series. The animals were also trained to respond to self-stimulation in the VR6 variable ratio and tested in a Skinner box with a grid floor, white walls and with a stimulus tone when the pedal was pressed. Dopamine release was recorded in a similar manner. Results: In control rats, the level of extracellular dopamine in response to stimulation of the VTA with a stimulus light or tone conditioned signals in the Skinner box increased, but statistical analysis did not show significant differences when using the FR3 ratio and VR6 ratio. In MD rats, extracellular dopamine levels increased to a greater extent in response to VTA stimulation when a conditioned signal was presented in the Skinner box when using the VR6 retio compared to the FR3 retio. Conclusion: Thus, the stress of maternal deprivation in early ontogenesis causes an increase in the release of dopamine in nucleus accumbens in response to stimulation of the VTA positive reinforcement zone, which is accompanied by the supply of a conditioned signal of an addictive state of self-stimulation in a variable ratio, close to the situation of excitement and risk