2658-6533Научные результаты биомедицинских исследований2658-65330.18413/2313-8955-2015-1-4-40-44493Фармакология, клиническая фармакологияРОЛЬ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ АТФ-ЗАВИСИМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ В КАРДИОПРОТЕКТОРНОМ ЭФФЕКТЕ НИКОРАНДИЛА НА МОДЕЛИ КОРОНАРООКЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДАTHE ROLE OF MITOCHONDRIAL ATP-DEPENDENT POTASSIUM CHANNELS IN THE CARDIOPROTECTIVE EFFECT OF NICORANDIL ON THE MODEL OF CORONARY OCCLUSIVE MYOCARDIAL INFARCTIONДаниленкоЛюдмила МихайловнаDanilenkoLyudmila M.Danilenko_L@bsu.edu.ru20151400

В работе приведены результаты исследования противоишемической эффективности никорандила (1,8 мг/кг) на модели коронарооклюзионного инфаркта миокарда у кроликов. Коронарооклюзию нисходящей ветви левой коронарной артерии у наркотизированных животных осуществляли путем наложения лигатуры на 60 минут с последующей реперфузией в течении 90 минут. Кардиопротекторное действие выражалось в ограничении зоны некроза в 2,5 раза, предотвращении повышении уровня Тропонина I в 3 раза, а также улучшение показателей сократимости при реперфузии. Блокатор АТФ-зависимых калиевых каналов глибенкломид (0,4 мг/кг) практически полностью нивелировал кардиопротекторные эффекты никорандила в дозе 1,8 мг/кг. Ингибитор индуцибильной NО-синтазы аминогуанидин (100 мг/кг) не вызывал полной отмены протективных эффектов никорондила. Обсуждается приоритетный вклад АТФ-зависимых калиевых («первое окно» прекондиционирования) каналов в реализации кардиопротекторных эффектов никорандила (в малых и средних терапевтических дозах), наряду с отсутствием отрицательных гемодинамических эффектов, характерных для донаторов NO. Последнее позволяет обсуждать возможность снижения дозы никорондила для кардиопротекции в клинических исследованиях.

The paper presents the results of a study of the antiischemic effectiveness of nicorandil (1,8 mg/kg) on the model of coronary occlusive myocardial infarction in rabbits. The coronary occlusion in the descending branch of the left coronary artery in anesthetized animals was carried out with a 60 minutes ligation followed by a 90 minutes reperfusion. The cardioprotective effect was expressed in 2.5 times restriction of the areas of necrosis, prevention of the increase in the level of Troponin I in 3 times, and the improvement of contractility during the reperfusion. The blocker of ATP-sensitive potassium channels glibenclamide (0.4 mg/kg) almost completely nullified the cardioprotective effects of nicorandil in a dose of 1.8 mg/kg. The inhibitor of inducible NO synthase, aminoguanidine (100 mg/kg), did not cause a complete abolition of the protective effects of nicorandil. The author discusses the priority contribution of ATP-sensitive potassium («first window» of preconditioning) channels in the realization of cardioprotective effects of nicorandil (small and middle dosage), along with no negative hemodynamic effects characteristic of the donor of NO. The latter allows to discuss the possibility of reducing the dose of nicorandil for cardioprotection in clinical studies.

никорандилАТФ-зависимые калиевые каналыишемия/реперфузияпрекондиционированиеnicorandilATP-dependent potassium channelischemic preconditioningpharmacological preconditioningСписок литературы1. Даниленко Л.М., Покровский М.В., Новиков  О.О. Противовосполительные эффекты дистантного ишемического прекондиционирования в сочетании с рекомбинантным эритропоэтином // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. 2011.№ 4.  вып. 13/2. С. 49-53.2. Даниленко Л.М., Покровский М.В., Новиков  О.О. Тригерный механизм противоишемического действия эритропоэтина и резвератрола // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. 2012.№ 10. Вып. 18/2.  С. 138-142.3. Колесник И.М., Покровский М.В., Гудырев О.С. Дистантное и фармакологическое прекондиционирование – новые возможности стимуляции неоваскулогенеза // Кубанский научный медицинский вестник.  2010.  № 6.  С. 56-58.4. Покровский М.В., Старосельцева О.А., Алехин С.А. Эндотелиопротективное  действие  дистантного  ишемического прекондиционирования // Научные ведомости  БелГУ. 2012. Вып. 17/2,  №22(117). С. 238-242.5. Полторак, В.В. Горбенко Н.И., Горбушинская М.Ю. Блокада КАТФ каналов препаратами сульфонилмочевины и кардиоваскулярная безопасность у больных сахарным диабетом 2 типа // Украинський медицинский журнал. 2002. Т. 32, № 6. С. 65-68.6.  Abdallah Y., Preconditioning with diazoxide prevents reoxygenation-induced rigor-type hypercontracture / Y Abdallah, С.Wolf , К. Meuter et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2010. Vol. 48 (I). P. 270-6.  7. Hirose M., Mechanisms of preventive effect of nicorandil on ischaemia-induced ventricular tachyarrhythmiain isolated arterially perfused canine left ventricular wedges /М.Hirose, М.  Hirose ,N. Tsujino N., T. Nakada . et al // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. Vol. 102, №6.Р.504-14.8.  Holzmann S. Cyclic GM Pas possible mediator of coronary arterial relaxation by nicorandil (SG-75)/S. Holzmann //J. Cardiovasc. Pharmacol. 983.Vol. 5, № 3. Р. 364-70.9. Holzmann S., Pharmacological interaction experiments differentiate between glibenclamide-sensitive K+ channels and cyclic GMP as components of vasodilation by nicorandil/S. Holzmann, W.R. Kukovetz, С. Braida  et al. // Eur.J. Pharmacol. 2002. Vol.215,№1.Р.1-7.10. Kukovetz W.R. Dual mechanism of the relaxing effect of nicorandil by stimulation of cyclic GMP formation and by hyperpolarization./ W.R.Kukovetz,S. C. Holzmann,. Braida. et al // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. Vol.17, №4. Р.627-33. 11. Kukovetz W.R., Molecular mechanism of action of nicorandil/ W.R. Kukovetz, S.Holzmann., G.Poch //J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. Vol. 20, Suppl. 3. P. 1-7.12. Ozcan C.,  Effective pharmacotherapy against oxidative injury: alternative utility of an ATP-sensitive potassium channel opener/C. Ozcan , A. Terzic , M. Bienengraeber// J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. Vol.50, №4. Р.411-8.13. Taira N. Nicorandil as a hybrid between nitrates and potassium channel activators / N.Taira // Cardiol. 1989. Vol.63, №21. Р.18-24.