Роль высокопенетрантных мутаций в генах BRCA1 и CHEK2 в характере ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с раком молочной железы
Актуальность: Рак молочной железы (РМЖ) это опухоль молочной железы злокачественного характера, которая занимает ведущее место как в структуре онкозаболеваний у женщин, так и среди причин смертности женского населения от злокачественных новообразований. Роль генетических факторов в формировании РМЖ не вызывает сомнений. Цель исследования:Изучить роль высокопенетрантных мутаций в генах BRCA1 и CHEK2 в характере ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ (ММР) с РМЖ. Материалы и методы:Для решения поставленной цели исследования были сформированы следующие три выборки: 26 больных РМЖ, имеющие высокопенетрантные мутации в генах BRCA1 (c.5266dup (5382insC), c.68_69del (185delAG), 2080delA) и CHEK2 (I157T)), 332 больных РМЖ без герминальных мутаций в генах BRCA1 (c.5266dup (5382insC), c.68_69del (185delAG), 2080delA, 4153delA), BRCA2 (6174delT) и CHEK2 (I157T) и 746 женщин контрольной группы. В работе изучены десять полиморфизмов пяти генов матриксных металлопротеиназ (MMP1, MMP2, MMP3,MMP8 и MMP9). Анализ ассоциаций проводился методом логистической регрессии. Результаты:Генотип ТТ rs1940475 MMP8 у больных РМЖ, имеющих высокопенетрантные мутации в генах BRCA1 и CHEK2 (3,84%) встречается в 6-7 раз реже в сравнении как с пациентками, не имеющих этих мутаций (22,80% pperm=0,04), так и индивидуумами контрольной группы (26,18% ORcov=0,11 95%CIcov 0,01-0,81 pperm=0,03). Среди больных РМЖ, не имеющих высокопенетрантных мутаций в генах BRCA1 и CHEK2, с заболеванием ассоциирован полиморфизм гена ММР9: rs17576 (ORcov=0,81 pperm=0,03), rs2250889 (ORcov=0,61-0,66 pperm=0,03), rs3787268 (ORcov=2,03 pperm=0,04) и девять различных гаплотипов шести изученных локусов ММР9 (pperm<0,05). Заключение:Полиморфный локус rs1940475 MMP8 связан с риском развития РМЖ у женщин с высокопенетрантными мутациями в генах BRCA1 и CHEK2, а полиморфизм гена ММР9 ассоциирован с заболеванием у женщин, не имеющих данных мутаций
Павлова НВ, Орлова ВС, Батлуцкая ИВ, и др. Роль высокопенетрантных мутаций в генах BRCA1 и CHEK2 в характере ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с раком молочной железы. Научные результаты биомедицинских исследований. 2022;8(2): 180-197. [Pavlova NV, Orlova VS, Batlutskaya IV, et al. The role of highly penetrant mutations in BRCA1 and CHEK2 genes in the pattern of associations of matrix metalloproteinase gene polymorphisms with breast cancer. Research Results in Biomedicine. 2022;8(2): 180-197. Russian]. DOI: 10.18413/2658-6533-2022-8-2-0-4
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.