Генетические маркеры тяжелого течения преэклампсии
Актуальность: В современной медицине пристальное внимание уделяется вопросам снижения показателей материнской заболеваемости и смертности, в структуру которых значительный вклад вносят гипертензивные расстройства гестации, в особенности преэклампсия. Сложные патоморфологические механизмы, лежащие в основе этиопатогенеза данного осложнения беременности, происходят задолго до манифестации выраженных клинических признаков, что затрудняет раннюю диагностику преэклампсии и определяет актуальность поиска новых специфичных для преэклампсии маркеров, в том числе и генетических. Цель исследования:Оценить ассоциации полиморфных маркеров GWAS-значимых генов-кандидатов АГ с развитием преэклампсией тяжелого течения. Материалы и методы:В выборку женщин с умеренным течением преэклампсии вошло 145 индивидуумов, а в выборку женщин с тяжелой преэклампсией – 72. Всем обследуемым проведено генотипирование четырех полиморфных локусов (rs8068318 TBX2, rs2681472 ATP2B1, rs4387287 OBFC1, rs1799945 HFE). Изучено эмпирическое распределение генотипов и его соответствие теоретически ожидаемому в рамках закономерности Харди-Вайнберга. Проведен логистический регрессионный анализ и изучены ассоциации полиморфных локусов с развитием преэклампсии тяжелого и умеренного течения согласно четырем генетическим моделям, с введением поправок на ковариаты. Результаты:Установлено, что rs8068318 гена TBX2 ассоциирован с развитием преэклампсии тяжелого течения в рамках аллельной (OR = 0,45; рperm = 0,004), аддитивной (OR = 0,46; рperm = 0,002), доминантной (OR = 0,42; рperm = 0,005) и рецессивной (OR = 0,22; рperm = 0,04) генетических моделей. Полиморфный локус rs8068318 гена TBX2 локализован в области гиперчувствительности к ДНКазе, регионе регуляторных мотивов ДНК к четырем факторам транскрипции, области гистоновых меток, маркирующих энхансеры и промоторы в различных органах и тканях, отрицательно регулирует экспрессию гена TBX2-AS1 в жировой ткани и головном мозге, гена TBX2 в щитовидной железе, и ассоциирован с уровнем альтернативного сплайсинга генов TBX2-AS1 и RP11-332H18.5 в различных тканях. Заключение:Полиморфный маркер rs8068318 гена TBX2 ассоциирован с развитием преэклампсии тяжелого течения у населения Центрального Черноземья РФ.
Абрамова МЮ. Генетические маркеры тяжелого течения преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2022;8(3):305-316. [Abramova MYu. Genetic markers of severe preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2022;8(3):305-316. Russian]. DOI: 10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-4
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.