16+
DOI: 10.18413/2658-6533-2023-9-2-0-4

Генетические маркеры остеоартроза коленного сустава у женщин Центрального Черноземья России

Актуальность: Остеоартроз (ОА) коленного сустава является многофакторным заболеванием. Среди множества факторов риска заболевания несомненна роль наследственной компоненты. Доля генетических факторов в развитии ОА составляет около 50%. Цель исследования:Изучить роль полиморфных локусов генов-кандидатов в развитии остеоартроза коленного сустава у женщин Центрально-Чернозёмного региона России. Материалы и методы:В выборку для исследования были включены 590 женщин, из них 292 пациента с диагнозом ОА коленного сустава и 298 женщин контрольной группы. Всем участникам исследования проведено генотипирование четырёх полиморфных локусов генов-кандидатов (rs2820443 LYPLAL1, rs11177GNL3, rs56116847 SBNO1 и rs34195470WWP2), показавших связь с ОА коленного сустава в ранее проведённых полногеномных исследованиях. Проведен логистический регрессионный анализ (тестировались аллельная, аддитивная, рецессивная, доминантная генетические модели) с учётом ковариат (возраст, ИМТ, наследственная отягощенность, наличие заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной, опорно-двигательной систем). Результаты:Установлено, что минорный аллель А rs11177генаGNL3 ассоциирован с развитием ОА коленного сустава у женщин согласно аллельной (ОR=0,74, рperm=0,011), аддитивной (ОR=0,65, рperm=0,009), доминантной (ОR=0,58, рperm=0,025) и рецессивной (ОR=0,56, рperm=0,042) генетическим моделям. Генотип GG rs11177генаGNL3 является фактором риска развития ОА коленного сустава(OR=1,53, p=0,026). Выявленные ассоциации rs11177генаGNL3 с развитием заболевания у женщин могут быть связаны свыраженными функциональными эффектами данного SNP:определяетмиссенс-мутацию (Arg39Gln в полипептиде GNL3), локализуется в эволюционно консервативном регионе, в области гиперчувствительности к ДНКазе-1, в области гистонов, маркирующих промоторы в 10 тканях и энхансеры в 14 тканях, в регионе связывания с регуляторным белком ZNF263 и регионе регуляторного мотива ДНК – RXRA, связан с уровнем экспрессии 24 генов и альтернативного сплайсинга 12 генов в различных тканях и органах, вовлечённых в патогенез ОА коленного сустава (жировая ткань, щитовидная железа, скелетные мышцы и др.). Заключение:Аллельный вариант А rs11177 гена GNL3 имеет протективное значение в развитии ОА коленного сустава у женщин Центрального Черноземья России (OR=0,56-0,74), генотип GG rs11177 имеет рисковую роль для заболевания (OR=1,53)

Количество просмотров: 526 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 886
Полный текст (HTML)Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: