Варианты генов Mycobacterium tuberculosis, ассоциированные с лекарственной устойчивостью к фторхинолонам (обзор литературы)
Актуальность: Распространение лекарственной устойчивости M. tuberculosis к фторхинолонам представляет угрозу для их долгосрочной клинической эффективности. Понимание механизмов формирования лекарственной устойчивости к фторхинолонам, основанное на информации о генах, ассоциированных с лекарственной устойчивостью M. tuberculosis, важно для оптимизации режимов химиотерапии туберкулеза. Цель исследования:Изучить имеющиеся в мировой литературе данные о наиболее значимых вариантах генов M. tuberculosis, ассоциированных с лекарственной устойчивостью к фторхинолонам. Материалы и методы:Для достижения поставленной цели проводился анализ источников отечественной и иностранной литературы по данной проблеме преимущественно за последние 5 лет. Использовались базы данных научных электронных библиотек PubMed, Elibriary. Результаты:Устойчивость микобактерий к фторхинолонам связана с мутациями генов gyrA и gyrВ, кодирующих субъединицы GyrA и GyrВ ДНК-гиразы, основной мишени действия фторхинолонов. В фторхинолон-связывающем кармане каталитического центра «ДНК-гираза+ДНК» молекула фторхинолона поддерживается участками gyrA и gyrВ, определяющим устойчивость к фторхинолонам (QRDR-A и QRDR-B). Модификация любого из составляющих фрагментов этих участков влияет на уровень устойчивости к ФХ. Молекулы хинолонов небольшого размера (налидиксовая кислота), имеют высокую МИК в отношении Mtb и других бактерий, а молекулы ФХ больших размеров (спарфлоксацин, ситафлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин) плотно прилегают к фторхинолон-связывающему карману, и их МИК ниже. Модификация структуры ДНК может изменять пространственную структуру самого кармана, что приводит к дестабилизации фторхинолона внутри него. Таким образом, наличие гетерорезистентности возбудителя туберкулеза к фторхинолонам свидетельствует об активном формировании его устойчивости к этой группе препаратов в современных условиях. Заключение:Анализ современных исследований показывает зависимость лекарственной устойчивости микобактерий от концентрации фторхинолонов, при этом чаще всего резистентность к низким концентрациям фторхинолонов ассоциирована с заменами в гене gyrB, а к высоким – с мутациями в гене gyrA. Также установлено и описано, что помимо основных изученных регионов генов gyrA и gyrB, ассоциированных с фенотипической лекарственной устойчивостью к фторхинолонам, есть участки, недостаточно изученные на данный момент. Эти участки невозможно диагностировать в условиях клинической работы бактериологических лабораторий противотуберкулёзных учреждений
Гордеева ЕИ, Филиппов ПН, Турсунова НВ, и др. Варианты генов
Mycobacterium tuberculosis, ассоциированные с лекарственной устойчивостью к фторхинолонам (обзор литературы). Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(3):
324-338. [Gordeeva EI, Filippov PN, Tursunova NV, et al. Mycobacterium tuberculosis gene variants associated with drug resistance to fluoroquinolones (literature review). Research Results in Biomedicine.
2024;10(3):324-338. Russian]. DOI: 10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-1
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.