Современные достижения генной терапии пигментного ретинита с применением аденоассоциированного вируса (обзор)
Актуальность: Пигментный ретинит представляет собой группу наследственных заболеваний сетчатки, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией фоторецепторов и пигментного эпителия. Это приводит к необратимой потере зрения, что существенно снижает качество жизни пациентов. Современные методы лечения, включая витаминную терапию, антиоксиданты и имплантацию электронных устройств, не способны остановить прогрессирование заболевания, а лишь частично компенсируют его последствия. В связи с этим разработка эффективных методов лечения, направленных на устранение первопричины заболевания, остается актуальной задачей современной офтальмологии. Генетическая терапия с использованием вирусных векторов открывает новые перспективы в лечении наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки. Цель исследования:Обзор современных подходов к лечению пигментного ретинита с использованием генетической терапии, анализ эффективности и безопасности доставки терапевтических генов в клетки сетчатки, а также оценка перспектив дальнейших исследований в данной области. Материалы и методы:Проведен анализ данных научных исследований и клинических испытаний, посвященных использованию аденоассоциированных вирусов для доставки генетического материала в клетки сетчатки. Поиск источников осуществлялся в базах данных рецензируемой литературы по ключевым словам, связанным с генетической терапией пигментного ретинита. Результаты:Эффективность генной терапии при пигментном ретините зависит от серотипа AAV-вектора, типа клетки-мишени и способа введения. Наиболее стабильную экспрессию генов RHO, RPGR, RP2, PDE6α и PDE6β обеспечивают серотипы AAV2/5 и AAV8 при субретинальном введении. Для подавления мутантного RHO и его замещения эффективны двойные векторы с кшРНК и резистентной к ней кДНК, а для RPGR доказана необходимость кодон-оптимизации изоформы RPGRORF15. В случае RP2 использование самокомплементарного AAV обеспечивало экспрессию в 90% фоторецепторов и восстанавливало структуру наружного ядерного слоя, однако высокая доза вызывала токсический эффект. При терапии PDE6α и PDE6β показана эффективность не только векторной доставки, но и систем редактирования CRISPR и прайм-редактирования. Заключение:Генетическая терапия с использованием аденоассоциированных вирусов является перспективным направлением в лечении наследственных заболеваний сетчатки. Однако остаются нерешенные вопросы, связанные с длительностью эффекта, возможностью иммунного ответа и ограниченной вместимостью вирусных векторов. Дальнейшие исследования направлены на улучшение методов доставки, повышение эффективности экспрессии терапевтических генов и разработку новых подходов, позволяющих лечить широкий спектр наследственных ретинопатий
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.
Хакимов АР, Мусина ЛА, Лебедева АИ, и др. Современные достижения генной терапии пигментного ретинита с применением аденоассоциированного вируса (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2026;12(1):5-23. [Khakimov AR, Musina LA, Lebedeva AI, et al. Current advances in gene therapy for retinitis pigmentosa using adeno-associated virus (review). Research Results in Biomedicine. 2026;12(1):5-23. Russian]. DOI: 10.18413/2658- 6533-2026-12-1-0-1