Введение. В развитии ряда сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС), одну из ключевых ролей играет нарушение липидного обмена [11, 12]. Стрессирующие факторы внешней среды (солнечные и мете-орологические факторы, психоэмоциональ-ное и физическое перенапряжение) могут способствовать дебюту и прогрессированию нарушений липидного обмена в сторону развития атеросклеротических изменений сосудов [9, 10, 14]. Но в совокупности с гелиометеофакторами также изменяется гамма-фон внешней среды. Работ, посвященных изучению связи между динамикой гамма-фона внешней среды (в границах нормы) и изменением показателей липидного обмена нами не найдено. 
Цель исследования – посредством корреляционного анализа установить взаимосвязь между динамикой γ-фона внешней среды (в границах нормы) и показателями липидного обмена у больных АГ-II с различным темпераментом и тревожностью, принимающих вариант антигипертензивной терапии (АГТ) эмпирический (ЭАГТ) и целенаправленный (ЦАГТ) на блокаду некоторых темпераментальных особенностей статуса, и определить наиболее эффективный вариант АГТ.
Материал и методы исследования. С января по декабрь в период с 1995 по 2015 гг. в амбулаторных условиях обследовано 848 инженерно-технических работников мужчин, в возрасте 44 – 62 лет (в среднем 54±1.8 лет), у которых в кардиологическом отделении установлена гипертоническая болезнь в стадии II (ГБ-II, степень 2, риск 3). Длительность заболевания в среднем 11,6±1.4 лет. Наличие эссенциальной АГ устанавливалось по критериям, изложенным в [4, 5]. Контролем служили 422 здоровых мужчин, совместимых по основным антропо-социальным показателям. Превалирующий темперамент – холерический (Х), сангвинический (С), флегматический (Ф) и меланхолический (М) – определяли с использованием опросника Дж. Айзенка в интерпретации А.И. Белова [7] путем 3-кратного тестирования до лечения (0) и через 3, 6, 9 12 месяцев АГТ. Прямой аналогии с личностью типа «А», «Б» или «Д» не найдено [8]. Величину реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности определяли по методике Ч. Спилбергера, адаптированной Ю.Л. Ханиным [13]. К низкотревожным (НТ) отнесены лица, набравшие 32,0±0.6 баллa, к ВТ – от 42.8 ±0,4 балла и выше. Легкая степень депрессии по методике Э.Р. Ахметжанова [1] отмечена только у высокотревожных флегматиков (ВТ/Ф) и высокотревожных меланхоликов (ВТ/М). По заключению психоневрологов в стационарном лечении они не нуждались. Высокотревожные холерики (ВТ/Х) и ВТ сангвиники (ВТ/С) получали анксиолитик – в 96% сибазон по 2.5 мг утром и на ночь, а ВТ/Ф и ВТ/М – антидепрессант – в 96% коаксил по 12.5 мг утром и на ночь, (в 4% золофт, по 25 мг /сут), кроме водителей и низкотревожных лиц [2, 10]. Данные, получаемые с 1995 г., свидетельствовали о превалировании симпатического (SNS) отдела вегетативной нервной системы (ВНС) у высоко- и низкотревожных Х и С, а у ВТ (НТ) Ф и М – парасимпатического (PSNS) [9, 10]. 
Ввиду указанныx выше психосоматических особенностей по активности отделов ВНС, нами определялось содержание кортизола и альдостерона в сыворотке крови как показателей активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) соответственно. Содержание гормонов определяли радиоиммунным методом с использованием коммерческих наборов реактивов CEA-IRE-SORIN (Франция, Италия). Содержание в сыворотке крови общего холестерина (ОХ), определяли ферментными методами с применением фирменных наборов «CentrifiChem-600», а содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) определяли после предварительного осаждения суммарной фракции липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности, а также триглицеридов (Тг) на автоанализаторе «Technicon-AAII». Содержание ЛПНП рассчитывали по формуле: ОХ – ЛПВП – ЛПОНП, где ЛПОНП = Тг /2.181. Рассчитывали индекс атерогенности (ИА) [3]. В работе учитывали число транзиторного острого нарушения мозгового кровотока (Т-ОНМК) и приступов стенокардии (ПСт). 
Антигипертензивная терапия включала препараты, которые были утверждены приказом №254 Минздравсоцразвития Россииот от 22.11.2004 для лечения АГ [6]: бета-адреноблокаторы (β-АБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), диуретики (гипотиазид), кардиомагнил. Из β-АБ пациенты в 96% получали метопролол по 200 мг/сут. (4% его аналоги), а НТ/Х и НТ/С по 100 мг/сут.) и гидрохлоротиазид: ВТ/Х и ВТ/С по 25 мг/сут, а НТ по 12.5 мг/сут. Из иАПФ пациенты в 96% принимали – эналaприл по 20 мг/сут (4% его аналоги) + верошпирон по 100-200мг/сут. (в 75%), реже (25%) гидрохлоротиазид по 25 мг/сут., поскольку содержания калия в крови у них было более низким, чем у Х и С. НТ/ Ф и НТ/М получали эналаприл по 10 мг/сут. + гидрохлоротиазид (гипотиазид) по 12,5 мг/сут. Все пациенты получали панангин по 2 таб./сут. и кардиомагнил по 1 таб./сут. 
Особенности ЦАГТ. Поскольку Х и С пациенты отличались от Ф и М пациентов превалированием SNS отдела ВНС, а также преимущественной активностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой (ГГНС) (по кортизолу), то им назначали в 96% случаев β-АБ + гипотиазид. Пациенты флегматики и меланхолики отличались от Х и С превалированием преимущественно PSNS отдела ВНС и преимущественной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) (по альдостерону). В этой связи последним назначали в 96% случаев иАПФ+верошпирон. Все остальные варианты АГТ в подавляющем большинстве случаев назначались без целенаправленной блокады указанных выше психосоматических особенностей пациентов, поэтому такие варианты АГТ названы эмпирическими. 
Среднемесячные значения γ-фонa среды получали путем измерения γ-фона рабочих мест (дозиметр «Мастер») с 6.00 до 8.00 ежедневно и сравнивали с данными отдела ионосферно-магнитного прогнозирования Западно-Сибирского управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды (г. Новосибирск). Вариации γ-фона в период с 1995 по 2015 гг. не выходили за пределы нормальных значений. Достоверное повышение γ-фона внешней среды (в границах установленной нормы) отмечено в годы повышения Солнечной активности 2000-2002 и 2014-2015 гг. 
Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики (M±m) с использованием стандартного пакета программ «Statistica 7.0» и параметрического t–критерия Стьюдента, а также вычислением коэффициента корреляции (r) Пирсона. Статистически значимыми считали значения при р<0.05. Исследование выполнено с соблюдением положений Хельсинской декларации по обследованию и лечению людей, и одобрено Комитетом по этике Новосибирского государственного медицинского университета Минздрава России от 20.11.2009 г., протокол №18.
Результаты и их обсуждение. Исследование показало, что между динамикой γ-фона и содержанием кортизола у ВТ/Х и ВТ/С, принимавших ЭАГТ, корреляционная связь была прямой, а с содержанием альдостерона – обратной и высокой степени значимости. В группах НТ/Х и HТ/С связь была аналогичной, но средней степени значимости (табл. 1, 2). В ВТ группах Х и С, принимавших вариант ЦАГТ, динамика корреляционной связи была такой же, как на фоне ЭАГТ, но степень связи у ВТ/Х и ВТ/С была средней, а у НТ/Х и НТ/С слабой степени, что соответствовало таковым у ВТ(НТ) здоровых лиц соответствующего темперамента (табл. 1, 2). В противоположность вышесказанному, в группах ВТ/Ф и ВТ/М корреляционная связь между γ-фоном среды и содержанием кортизола была обратной и высокой, а в группах НТ/Ф и НТ/М средней степени значимости. В то время как с содержанием альдостерона у ВТ лиц корреляционная связь была прямой и высокой, а у НТ – средней степени значимости (табл. 1, 2). На фоне ЦАГТ связь установлена такой же степени значимости, как у ВТ(НТ) здоровых лиц соответствующего темперамента – у ВТ средней, а у НТ – слабой степени значимости (табл. 1, 2). Полученные данные свидетельствуют, что с повышением мощности дозы γ-фона (в границах нормы) у Х и С обследуемых повышалась преимущественно активность ГГНС (по кортизолу, но снижалась функциональная активность РААС (по альдостерону), а у Ф и М – повышалась преимущественно РААС (по альдостерону). У ВТ лиц выраженность сдвигов была выше, чем у НТ лиц соответствующего темперамента. На фоне ЦАГТ, по сравнению с ЭАГТ, сдвиги были той же направленности, но выраженность их, судя по снижению значений коэффициентов корреляции, была ниже, и соответствовала, а на фоне ЭАГТ не соответствовала таковым у ВТ (НТ) здоровых лиц соответствующего темперамента.
Исследование показало, что между динамикой γ-фона среды и содержанием общего ОХ и Тг у ВТ/Х и ВТ/C на фоне ЭАГТ имелась корреляционная связь прямая средней степени значимости. У НТ/Х и НТ/C в этих же условиях корреляционная связь была слабой степени. На фоне ЦАГТ у ВТ/Х и ВТ/С корреляционная связь оказалась слабой, а у НТ/Х и НТ/С очень слабой и соответствовала таковой у здоровых ВТ(НТ)Х и С лиц. В ВТ группах Ф и М на фоне ЭАГТ корреляционная связь была прямой и высокой, а у НТ/Ф и НТ/М средней степени значимости. В таких же по тревожности и темпераменту группах, принимавших ЦАГТ, корреляционная связь между показателями была средней степени у ВТ/Ф и ВТ/М и слабой степени значимости у НТ/Ф и НТ/М, что соответствовало таковой у здоровых ВТ(НТ) лиц соответствующего темперамента. 
Полученные данные свидетельствуют, что при повышении γ-фона среды (в границах установленной нормы) у обследуемых лиц повышалась концентрация ОХ и Тг. У ВТ лиц реакция была выраженнее, чем у НТ лиц равного темперамента, а у ВТ(НТ) пациентов на фоне ЭАГТ выше, чем у ВТ(НТ) пациентов соответствующего темперамента на фоне ЦАГТ. Кроме того, на фоне ЭАГТ выраженность сдвигов по содержанию липидов у ВТ(НТ) Ф и М с превалированием РААС (по альдостерону) была выше, чем у симпатотоников ВТ(НТ)Х и С пациентов с преимущественной активностью ГГНС (по кортизолу) [9, 10]. Причем выраженность реакции у ВТ(НТ) пациентов на фоне ЦАГТ была практически такой же, как у ВТ(НТ) здоровых лиц соответствующего темперамента, что указывает на преимущественную эффективность ЦАГТ, по сравнению с вариантом ЭАГТ.
Было установлено, что между динамикой γ-фона среды и динамикой суммарной фракции ЛПНП+ЛПОНП в группах ВТ/Х и ВТ/C на фоне получения ЭАГТ имелась прямая средней степени, а в группах ВТ/Ф и ВТ/М высокой степени значимости. В группах НТ/Х и НТ/С корреляционная связь была прямая очень слабой степени значимости, а у НТ/Ф и НТ/М прямая средней степени значимости (табл. 1,2). В отличие от ЭАГТ, на фоне ЦАГТ корреляционная связь в ВТ/Х и ВТ/С группах была обратной и средней степени, а в ВТ/Ф и ВТ/М группах средней степени значимости, как и у ВТ здоровых лиц соответствующего темперамента. В группах НТ/Х и НТ/С также на фоне проведения ЦАГТ связь установлена обратная и средней степени значимости, а в группах НТ/Ф и НТ/М обратной и слабой степени значимости. На фоне проведения ЦАГТ значения корреляционной связи соответствовали таковым у ВТ(НТ) здоровых лиц соответствующего темперамента (табл. 1 и 2). Полученные данные свидетельствуют, что с повышением γ-фона среды у обследуемых пациентов повышалось содержание ЛПНП+ЛПОНП в крови. У ВТ выше, чем у НТ, а у ВТ(НТ) лиц на фоне ЦАГТ ниже, чем у ВТ(НТ) лиц на фоне эмпирической АГТ. Весьма важным при назначении лечения больным АГ-II является то, что выраженность реакции организма ВТ(НТ) больных по динамике содержания ЛПНП+ЛПОНП на фоне ЦАГТ совпала с таковой у здоровых ВТ(НТ) лиц соответствующего темперамента.
Данные корреляционного анализа показали, что между изменениями γ-фона среды и содержанием ЛПВП в крови у ВТ(НТ)/Х и ВТ(НТ)/С на фоне ЭАГТ имелась  прямая корреляционная связь слабой степени значимости, а на фоне ЦАГТ, как и у здоровых ВТ(НТ) лиц, средней степени значимости. Напротив, в группах ВТ(НТ)/Ф и ВТ(НТ)/Т пациентов с низкой активность SNS отдела ВНС и преимущественной активностью РААС (по альдостерону), корреляционная связь на фоне ЭАГТ была обратной и средней, а на фоне ЦАГТ – прямой, но слабой степени значимости. Иначе говоря, с повышением мощности дозы γ-фона среды у симпатотоников ВТ(НТ)/Х и С на фоне эмпирической АГТ была лишь слабая тенденция к повышению содержания ЛПВП в крови, а у парасимпатотоников ВТ(НТ)/Ф и М на фоне превалирующей активности РААС (по альдостерону) отмечена довольно выраженная тенденция к снижению содержания ЛПВП в крови. На фоне же ЦАГТ у ВТ(НТ)/Х и ВТ(НТ)/С обнаружена четкая тенденция к увеличению содержания в крови ЛПВП, а у ВТ(НТ)Ф и ВТ(НТ)М – тенденция к снижению ЛПВП в крови приостановлена (слабая корреляционная связь). Этот факт также указывает на эффективность ЦАГТ, что согласуется с опубликованными результатами ряда других исследований [9, 10, 11, 12].
Как видно из данных, представленных в табл. 1 и 2, между динамикой γ-фона среды и изменениями величины индекса атерогенности (ИА) на фоне ЭАГТ и ЦАГТ установлена точно такая же степень связи, как между ОХ и ЛПНП+ЛПОНП. То есть при повышении γ-фона среды значения ИА на фоне ЭАГТ повышались, особенно у ВТ пациентов, тем более у ВТ/Ф и ВТ/М, по сравнению с ВТ/Х и ВТ/С. На фоне ЦАГТ связь была слабее и соответствовала таковой у ВТ(НТ) здоровых лиц соответствующего темперамента. На этом основании можно предположить, что на фоне ЦАГТ тенденция к развитию атеросклероза в условиях повышения гамма-фона среды (в границах нормы и в совокупности воздействия с гелиометеофакторами) уменьшалась. 
 

Таблица 1

Коэффициенты корреляции между среднемесячными значениями гамма-фона и показателями липидного обмена 
у высокотревожных больных АГ-II с различным темпераментом на фоне эмпирической АГТ (э) и целенаправленной АГТ (ц) 
за период с 1995 по 2015 гг.

Table. 1

The correlation coefficients between the average values of gamma background and indicators of lipid metabolism in high-anxiety AH-II patients with different temperaments on the background of empirical AGT (e) and targeted AGT (t) for the period from 1995 to 2015

Примечания (здесь и далее): исследовании средняя квадратичная ошибка от М по всем коэффициентам составила от ± 0.0001 до ± 0.0003; 
НП – низкая приверженность больных к ЭАГ 

Таблица 2

Коэффициенты корреляции между среднемесячными значениями гамма-фона и показателями липидного обмена 
у низкотревожных больных АГ-II с различным темпераментом на фоне эмпирической АГТ (э) и целенаправленной АГТ (ц) 
за период с 1995 по 2015 гг.

Table. 2

The correlation coefficients between mean monthly gamma background values and lipid metabolism indices in low-anxiety patients with different temperaments on the background of empirical AGT (e) and targeted AHT (t) for the period 1995 to 2015

 
Известно, что в меняющихся условиях внешней среды (колебания общего барометрического давления, низкие и высокие температуры, стрессы психоэмоционального характера) даже на фоне осуществления АГТ, течение АГ может осложняться Т-ОНМК и (или) приступами стенокардии, а также острым инфарктом миокарда сосудов [9, 11, 12]. Как видно из данных, представленных в табл. 1 и 2, между динамикой γ-фона и числом случаев Т-ОНМК и приступами стенокардии в группах ВТ больных независимо от темперамента на фоне ЭАГТ и группах ВТ с низкой приверженности к ЭАГТ установлена прямая корреляционная связь высокой, а в группах НТ больных средней степени значимости. Вместе с тем на фоне ЦАГТ в ВТ группах больных, также независимо от темперамента, корреляционная связь оказалась средней, а в группах НТ больных слабой степени значимости. Данные корреляционного анализ можно расценить как факт повышения числа случаев осложнений АГ в виде Т-ОНМК и ПСт напряжения в условиях ЭАГТ на фоне повышения мощности дозы γ-фона среды (в границах нормы). На фоне ЭАГТ число случаев осложнений выше, чем на фоне ЦАГТ. 
Выводы 
1. Между динамикой гамма-фона среды и показателями липидного обмена у ВТ(НТ) больных на фоне АГТ установлена достоверная связь высокой и средней степени значимости, которая свидетельствует о снижении содержания ЛПВП, но повышении суммарной фракции ЛПНП+ЛПОНП, ОХ и Тг, тенденции к развитию атеросклероза (по индексу атерогенности). 
2. На фоне ЦАГТ сдвиги в липидном спектре у ВТ(НТ) пациентов такие же, как у здоровых лиц соответствующего темперамента, что свидетельствует в пользу эффективности ЦАГТ по сравнению с вариантом ЭАГТ. 
В отношении данной статьи не было зарегистрировано конфликта интересов.