Разработка состава и анализ суппозиториев антигеморроидального действия
Aннотация
Актуальность: Исследование посвящено разработке состава и оценке качества суппозиториев двухслойных с экстрактом рябины обыкновенной плодов масляным и экстрактом гинкго билоба листьев жидким. Прямое венотропное действие флавоноидного комплекса в сочетании с вяжущим, кровоостанавливающим, капилляроукрепляющим и регенерирующим действием биологически активных веществ плодов рябины оказывает комплексное воздействие на очаги воспаления слизистой, увеличивая при этом тонус в сосудистой стенке и микроциркуляцию, поэтому совместное использование биологически активных веществ растений дает положительный результат в терапии заболеваний прямой кишки. Цель исследования: Разработка состава суппозиториев двухслойных с экстрактом рябины плодов масляным и экстрактом гинкго билоба листьев жидким, для лечения заболеваний прямой кишки. Исследуемый состав суппозиториев предполагает их антигеморроидальный эффект. Для реализации поставленной цели необходимо было определить влияние компонентов основы, с помощью метода диализа через полупроницаемую мембрану, на высвобождение действующих веществ из суппозиториев. Для качественного обнаружения флавоноидов использовали характерные реакции. Применяя спектрофотометрию, определили концентрацию высвобождения флавоноидов из полученной лекарственной формы. Материалы и методы: Высвобождение флавоноидов качественно определяли, используя ряд реакций, в том числе пробу цианидиновую, взаимодействие с алюминия хлоридом и с едкими щелочами, а также метод хроматографии тонкослойной. Количественно флавоноиды определяли методом спектрофотометрии (длина волны 365 нм). Так же использованы фармакопейные методы определения температуры плавления и время растворения. Результаты: Таким образом, был разработан состав суппозиториев двухслойных содержащих активные комплексы растительных объектов. Заключение: Проведены исследования, доказывающие биофармацевтическим и технологическим путем, соответствие полученных суппозиториев нормам качества.
Актуальность. В виде ректальных лекарственных форм назначают вещества с разнообразными фармакологическими и физико-химическими свойствами [1]. В настоящее время суппозитории, как лекарственная форма продолжают развиваться и совершенствоваться. Так разработаны и уже вошли в практику суппозитории полые и двухслойные [2, 3, 4, 5].
В качестве активных компонентов разрабатываемых суппозиториев, нами были выбраны фитокомплексы рябины обыкновенной плодов и гинкго билоба листьев.
Известно, что в зрелых плодах рябины обыкновенной содержатся кислоты органические (янтарная, сорбиновая, лимонная, винная и яблочная), пектиновые и дубильные вещества, масла эфирные, натриевые, магниевые, кальциевые и калиевые соли, кроме того они богаты каротиноидами в числе которых β-каротин, на долю которого приходится 18 – 20 мг/100 г (на сухую массу), витамины С (40 – 200 мг/100 г), Р, В2, Е. [6, 7].
В состав биологически активных веществ гинкго билоба листьев входят: лактоны терпеновые, представленные дитерпенами – гинкголиды А, В, С, J (0,06-0,23) и сесквитерпенами: билобалидами – билобалид А (до 0,26%); флавоноиды: флавонолы (агликоны изорамнетин, кемпферол, кверцетин, мирецетин – 0,2%-1,4%), флавонолы (катехины), флавоны и бифлавоны (аментофлавон, гинкгетин, изогинкгетин), катехины, процианидины; тритерпены (стероиды, фитостеролы), каротиноиды, полипренолы, летучие терпены, органические кислоты, в т.ч. гинкголиевая кислота, воска, липиды [8, 9].
Совместное использование этих биологически активных веществ может дать положительный результат в лечении заболеваний прямой кишки, т.к. прямое венотропное действие флавоноидной группы в сочетании с заживляющими свойствами активных веществ рябины плодов окажет комплексное действие на пораженные участки слизистой кишечника, увеличивая при этом микроциркуляцию и тонус в сосудистой стенке [10, 11].
Целью работы является выбор состава и оценка качества суппозиториев двухслойных с экстрактом рябины обыкновенной плодов масляным и экстрактом гинкго билоба листьев жидким.
Материалы и методы. Для получения экстракта рябины плодов масляного использовали метод репрессования, экстракта гинкго билоба листьев жидкого, метод реперколяции с завершенным циклом, в батарее из 5 диффузоров [6, 12].
Используя мембрану полупроницаемую и метод диализа, исследовали влияние состава основы на высвобождение действующих веществ из суппозиториев с гинкго билоба листьев экстрактом жидким. Качественно высвобождение флавоноидов определяли, используя пробу цианидиновую, взаимодействие с алюминия хлоридом и с едкими щелочами, а также метод хроматографии тонкослойной. Количество высвободившихся флавоноидов определяли с помощью спектрофотометрии, при длине волны 365 нм [13, 14, 15].
Результаты исследования и обсуждение.
Для приготовления суппозиториев использовались основы:
- «Новата», «Витепсол», Suppocir cs 2x, «Твёрдый жир (типС)+ кондитерский», «Твёрдый жир (тип А) кондитерский» для масляного экстракта рябины обыкновенной [3, 16];
- «Витепсол», «Supocir cs2x», «Твёрдый жир (тип В) кондитерский», «ПЭГ 400:ПЭГ 1500 (20:80)», «ПЭГ 400: ПЭГ 4000 ПЭГ1500: (10:20:70)» для жидкого экстракта гинкго билоба листьев [16, 17, 18].
Установлено экспериментально, что высвобождение каротиноидов максимальное наблюдается из суппозиториев с экстрактом рябины плодов масляным, приготовленных на основе «Твёрдый жир (тип А) кондитерский».
Наиболее полное высвобождение флавоноидов из суппозиториев в диализат происходит при использовании основы «Твёрдый жир (тип В) кондитерский» (через 60 минут высвободилось 85%) [5, 19, 20].
Результаты проведенных исследований представлены на рисунках 1, 2.
1 – Витепсол 2 – Новата 3 – «Твёрдый жир (тип С) кондитерский» 4 – Suppocir 5 – «Твёрдый жир (тип А) кондитерский» | 1 - Witepsol 2 - Novata 3 - "Solid fat (type C) confectionery" 4 - Suppocir 5 - "Solid fat (type A) confectionery" |
Рис. 1. Зависимость степени высвобождения каротиноидов из суппозиториев, приготовленных на различных основах, с экстрактом рябины плодов масляным
Fig. 1. Dependence of the degree of release of carotenoids from suppositories prepared on various bases with an oil extract of rowanberries (Sorbus aucuparia)
1 – «Твёрдый жир (тип В) кондитерский» 2 – Suppocir cs2x 3 – ПЭГ 400: ПЭГ 1500 (20:80) 4 – ПЭГ400:ПЭГ1500:ПЭГ4000 (10:70:20) | 1 - “Solid fat (type B) confectionery” 2 - Suppocir cs2x 3 - PEG 400: PEG 1500 (20:80) 4 - PEG400: PEG1500: PEG4000 (10:70:20) |
Рис. 2. Кинетические кривые высвобождения флавоноидов из суппозиториев, изготовленных на различных основах, при диализе через полупроницаемую мембрану
Fig. 2. Kinetic curves of liberation of flavonoids during dialysis through a semipermeable membrane from suppositories made from different bases
Определение качества суппозиториев по методикам, предусмотренным фармакопеей [18, 20, 21], представлены в таблицах 1, 2.
Таблица 1
Показатели качества суппозиториев с экстрактом рябины обыкновенной плодов масляным
Table 1
Quality indicators of suppositories with an oil extract of rowanberries (Sorbus aucuparia)
Основа | Однород- ность | Т плавления, ºС | Т затвердевания, ºС | Содержание каротиноидов |
Витепсол | + | 33,50±1,14% | 25,65±4,85% | 0,290±2,68% |
Suppocir | + | 33,12±1,18% | 25,43±4,65% | 0,392±2,64% |
Tвердый жир (тип А) кондитерский | + | 33,23±1,15% | 25,38±4,3% | 0,405±2,86% |
Новата | + | 34,20±0,95% | 25,85±4,70% | 0,235±2,78% |
Твердый жир (тип С) кондитерский | + | 33,30±1,08% | 26,15±4,43% | 0,305±2,93% |
Таблица 2
Показатели качества суппозитоpиев с жидким экстрактом гинкго билоба листьев
Table 2
Quality indicators of suppositories with a liquid extract of ginkgo biloba leaves
Основа | Однород-ность | Т плавления, ºС | Т затвердевания ºС | Содержание флавоноидов, г |
«Твёрдый жир (тип В) кондитерский» | + | 36,42±0,3% | 28,6±0,8% | 0,0035 |
Витепсол | - | 37,51±0,7% | 29,7±1,2% | 0,0030 |
Suppocir cs2x | + | 36,13±0,8% | 28,4±0,9% | 0,0045 |
ПЭГ400:ПЭГ4000 ПЭГ1500 (10:20:70) | + | - | - | 0,0032 |
ПЭГ400:ПЭГ1500 (20:80) | + | - | - | 0,0038 |
Время pастворения суппозитоpиев приготовленных на основе ПЭГ400:ПЭГ 4000:ПЭГ1500 (10:20:70), превысило допустимые нормы.
Таким образом, на основании предварительных исследований нами были разработаны суппозитории двухслойные следующего состава:
Внешняя оболочка:
1. Экстракт pябины обыкновенной мaсляный 0,5
2. Основа: «Твёрдый жир (тип А) кондитерский» (Т.пл. = 33,23±1,15%) достаточное количество для получения суппозиториев массой 2,0
Внутренний слой (ядро):
1. Экстракт гинкго билоба листьев жидкий 0,5
2. Основа: «Твёрдый жир (тип В) кондитерский» (Т.пл. = 36,42±0,3%), достаточное количество для получения суппозиториев массой 2,0
Заключение. Предложен состав и разработана технологическая схема получения двухслойных суппозиториев с экстрактом рябины плодов масляным и экстрактом гинкго билоба листьев жидким, проведены биофармацевтические и технологические исследования доказывающие соответствие полученных суппозиториев нормам качества.
В отношении данной статьи не было зарегистрировано конфликта интересов.
Список литературы