Целью данной работы является изучение заболеваемости опухолями головного мозга у детей и подростков, начинающимися с эпилептических приступов в зависимости от экологических факторов в районах и городах Белгородской области.

Сведения о точном количестве опухолей головного мозга и распределение их по возрасту и району проживания в Белгородской области необходимы для планирования обеспечения лечебных учреждений врачебными кадрами, медицинским оборудованием и медикаментами.

Вариации по возрасту, полу, времени, месту развития, особенностям клинического течения могут быть ключом для определения этиологических факторов в зависимости от района проживания больного. Это важно, так как по литературным данным частота встречаемости и  смертных случаев от первичных опухолей головного мозга возросла во многих странах.

У детей опухоли головного мозга, несмотря на возможность проведения НСГ, КТ и МРТ, диспансерное наблюдение врачами неврологами, встречаются достаточно часто в запущенной стадии, когда риск оперативного вмешательства достаточно высок.

В нашей работе проведен анализ данных отчетов детского нейрохирурга, онколога и заведующего неврологическим отделением ГУЗ «Белгородская детская областная больница».

За последние 2 года в детскую областную больницу поступили 8 детей с опухолями ЦНС в возрасте до 3 лет, из них 5 – в возрасте до 1 года. У всех этих детей злокачественные опухоли больших размеров. Двое детей умерли до операции. Из них 3 – жители г. Белгород; 2 – г. Губкин; 1 – г. Старый Оскол; 2 – из Вейделевского района.

Актуальность темы для Белгородской области объясняется заболеваемостью у детей и подростков области эпилепсией – 5,1 на 1000 населения в возрасте от 0 до 17 лет; опухолями ЦНС – 0,23 на 1000 населения в возрасте от 0 до 17 лет.

Этиология опухолей неизвестна. В 1926 году американские нейрохирурги Бейли и Кушинг сопоставив морфологические и клинические данные своего материала, обнаружили зависимость клинического течения от гистологического типа опухоли. Они дали первое развернутое описание  многообразия опухолей нервной системы и систематическую их классификацию. Существует также гипотеза Л.И.Смирнова, Б.С.Хоминского (1954): не только детерминированность, но и экзогенная малигнизация (пример-озлокачествления глиом после операции).

Большинство авторов говорят о факторах риска развития опухолей центральной нервной системы, в частности, головного мозга.

Заболеваемость опухолями головного мозга имеет статистические различия в зависимости от возраста, половой принадлежности, географических особенностей места проживания, социального класса и уровня жизни исследуемой группы населения и целого ряда других внешних факторов [1, 9].

Так, чаще всего опухоли головного мозга встречаются у лиц европейской расы [2, 15].

Опухоли головного мозга могут возникать в любом возрасте. Например, такая опухоль, как медуллобластома, встречается очень часто именно в детском возрасте [5,17].

Единственным установленным фактором риска окружающей среды является радиация. В прежние годы детям, страдавшим дерматомикозом волосистой части головы, вызванным грибковой инфекцией, применялась лучевая терапия в низких дозах. Впоследствии это привело к повышенному риску возникновения опухолей головного мозга. В настоящее время большинство опухолей головного мозга вызывается облучением головы по поводу других видов злокачественных опухолей [9,16].

Нарушения иммунной системы могут быть врожденными, в результате лечения других опухолей, профилактики отторжения пересаженных органов или СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита).

У людей с измененной иммунной системой имеется повышенный риск возникновения лимфом головного и спинного мозга.

Иногда отмечаются множественные случаи опухолей головного и спинного мозга у членов одной семьи [12].Обычно у больных с семейным раковым синдромом возникают множественные опухоли в молодом возрасте.

У левшей заболеваемость опухолями головного мозга снижена, что может быть обусловлено генетическими факторами[10].

Нейрофиброматоз 2 типа является наследуемым заболеванием и ассоциируется с развитием шванном слухового нерва, множественными менингеомами или эпендимомами спинного мозга.

У больных туберозным склерозом могут развиваться гигантоклеточные астроцитомы наряду с доброкачественными опухолями кожи, сердца и почек.

Была проанализирована связь новообразований с генетическими синдромами и пороками развития у детей и доказано, что определенные генетические синдромы сопряжены с более высоким риском возникновения онкозаболеваний, а опухолевой процесс, развившийся на фоне генетической патологии, имеет худший прогноз[4].

Среди причин возникновения опухолей головного мозга у детей, наряду с генетическим фактором, необходимо учитывать экологические факторы, к которому относятся чистота атмосферного воздуха, источников воды, ионизирующая радиация (в том числе природные источники), электромагнитные поля [3,6,7,8].

Не менее значимыми являются  антенатальные, интранатальные и постнатальные повреждающие факторы, вирусы, другие инфекционные агенты, перенесенная черепно-мозговая травма и прочие причины [10,13].

Возможно, именно то, что все предположения авторов говорят о факторах риска, а не этиологии как таковой, объясняет множество предположений и их разнообразие, а в ряде случаев (факторы окружающей среды), некоторое несоответствие.

Вероятно, именно работы генетиков, могут определить истинную причину развития опухолей головного мозга, так в настоящее время выделены гены ко многим опухолям: медуллобластома – 61; PNET – 3; глиома – 147; астроцитома – 61.

Как показали многочисленные наблюдения, изменения вследствие наследственно обусловленных или приобретенных при воздействии экзогенных и эндогенных факторов в генетических мутациях могут быть ассоциированы с онкогенезом астроцитом. Так, обнаруженные мутации в 17(17p) хромосоме и, реже, в хромосоме 22(22q)

обнаруживаются во многих клетках астроцитом независимо о степени их озлокачествления [12].

При астроцитарных опухолях переход в глиобластому связывают с нарушением в гене фактора роста эпидермы (EGFR), находящегося в хромосоме 7. В связи с этим было высказано предположение, что мутация в хромосоме 10q может быть причиной стимуляции в гене EGFR в связи с нарушением его регуляции. Также отмечено, что делеция локуса 17p обуславливает повышенную продукцию фосфопротеина, закодированного в гене p53. Рядом авторов [12], показана высокая вероятность повреждения гена p53 при злокачественных глиомах головного мозга.

Экологические особенности области:

Состояние атмосферного воздуха:

Основной вклад в загрязнение атмосферы области вносят: автотранспорт – 58,9 – 75,8%, предприятия горнорудной и металлургической промышленности – 24,4% и производства строительных материалов – 8,4%. Среди городов 58,9% от общих выбросов всех стационарных источников приходится на Старый Оскол, 19,2% – на Губкин и 11,2% – на Белгород, и лишь 1% – на Шебекино, доля остальных населенных пунктов в сумме не превышает 9,7%.

Состояние использования водных ресурсов:

Уровень загрязненности воды в пограничных с Украиной створах на реках Северский Донец, Ворскла, Ворсклица, Оскол и в межобластных створах на реках Потудань и Оскол характеризуется как умеренно загрязненный, относится к 3-му классу чистоты и является неизменным уже на протяжении многих лет.

Обращение с отходами и радиационная обстановка:

Из общего количества образовавшихся отходов 97,9%, или 127,9 млн. т, приходится на горно-металлургический комплекс, а именно: Лебединский Горно-обогатительный комплекс (ГОК), Стойленский ГОК и Оскольский электрометаллургический комбинат.

По-прежнему наибольший вклад в дозу облучения населения области внесли природные источники ионизирующего излучения (80,9%) и медицинские рентгенорадиологические процедуры (19%). На долю всех остальных источников, в том числе последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС), приходится менее 0,1% годовой дозы.

Содержание цезия-137, стронция-90 в продуктах питания, включая продукты, произведенные на территории области, подвергшейся радиоактивному загрязнению вследствие аварии на ЧАЭС, не превышают требований СанПиН 2.3.2.1087-01 («Областная программа финансирования природоохранных мероприятий на 2008-2010 годы», губернатор области Е. Савченко, программа утверждена постановлением правительства Белгородской области от 3 сентября 2007 года №198-пп).

  Согласно проведенному анализу экологической ситуации в Белгородской области сотрудниками Госсанэпиднадзора совместно с институтом Эрисмана, среди городов области более 50% общих выбросов всех стационарных источников приходятся на Старый Оскол, 17,5% – на Губкин и 7,6% – на областной центр. Доля остальных населённых пунктов в сумме не превышает 11 %. Основной загрязнитель атмосферы по-прежнему автотранспорт, предприятия горнорудной и металлургической промышленности.

Среди городов области самыми загрязненными являются г. Старый Оскол (52%) и Губкин (24% всех выбросов). В районах, примыкающих к карьерам, отвалам, хвостохранилищам, обнаружено загрязнение подземных вод, истощены их  запасы на территории более 200 кв. км, а уровень понизился до 200 – 250 мм. Сформировалась зона анормального запыления  почв – более 4000 кг\га в год пыли. Концентрация большого количества предприятий на территории, которая характеризуется непосредственной близостью к аномальной геомагнитной зоне, быстрым изменением природного ландшафта и гидрогеологических условий вследствие горных разработок, интенсивным промышленным и гражданским строительством, своеобразием демографической структуры приводит к резкому увеличению техногенной нагрузки на население в радиусе 30-40 км.

В общей структуре смертности за последние годы преобладают причины по болезням системы кровообращения (61.5-62.4%) и по новообразованиям (12-14.5%).

Популяционный канцерогенный риск составляет 2,8 дополнительных случая возникновения новообразований от влияния диоксида хрома и формальдегида.

В частности, динамика индекса здоровья детского населения свидетельствует о снижении уровня общественного здоровья в 2 раза.

В ходе настоящей работы выявлена зависимость сроков постановки диагноза и течения опухолей головного мозга у детей в Белгородской области от семиологии и возраста начала эпилептических приступов, эффективности АЭТ, сопутствующей патологии, наследственности и факторов перинатального риска, а так же в зависимости от зоны проживания в области.

Согласно полученным данным большинство детей с эпилепсией и опухолями проживают в г. Белгород и Белгородском районе – 26,4%; Старооскольском районе – 26,4%; г. Губкин и Губкинском районе – 10%; Алексеевском районе – 8,2 % и Яковлевском районе – 8,2 %.

В нашей работе были выделены две группы детей N1- с опухолями головного мозга, первым симптомом которых были эпилептические приступы  и N2 – в клинике опухоли головного мозга у которых симптоматические эпилептические приступы отсутствовали. В исследование вошли 92 пациента в возрасте от 5 месяцев до 18 лет 51(55%) мальчик и 41(45%) девочка с опухолями головного мозга.

В группе N1 28 (46%) больных были в возрасте с 7 до 15 лет; 18 (29,5%) – дети в возрасте с 3 до 7 лет; 8 (13%) – дети до 1 года.

В группе N2 12 (38,7 %) больных были в возрасте с 7 до 15 лет; 11(35,5%) – дети в возрасте с 3 до 7 лет; поровну по 4 (12,9 %) ребенка  дети до 1 года и с 1 года до 3 лет.

В первой группе время постановки диагноза опухоль головного мозга от времени начала приступов различно и колеблется от нескольких месяцев до 14 лет. У 24(39,3%) детей диагноз поставлен более чем через 1 год (что не расходится с литературными данными), после появления симптоматики гипертензионного ликворного синдрома и появления изменений на глазном дне. У 8 пациентов впервые приступы возникли в младенческом возрасте, до 1 года. Только у троих детей опухоль головного мозга диагностирована была в течение 1 года, один из них умер от продолженного роста опухоли на фоне проводимого лечения, двое – до операции. У остальных детей проявления опухоли в неврологическом статусе, изменениях глазного дна появились через  7, 10 и более лет.

У 37 (60,7%) пациентов диагноз опухоли был поставлен в течение 1 года.

В группе сравнения (N2) время от первого обращения к неврологу или педиатру до постановки диагноза опухоль головного мозга более 1 года только у 4 детей (12,9%). Среди этих детей: 1 ребенок из социально неблагополучной семьи наблюдался с микроцефалией и врожденной патологией зрения; 1 ребенок с экзофтальмом наблюдался офтальмологом с патологией зрения; 1 – наблюдался у эндокринолога и педиатра с подозрением на несахарный диабет, а так же по поводу прибавки веса, приступов аритмии; 1 наблюдался у педиатра и невролога в районной поликлинике по поводу дисфункции вегетативной нервной системы и получал медикаментозное и физиотерапевтическое лечение в течение 2 лет.

Среди детей с опухолями без эпилепсии 22,6% детей из г. Белгорода и Белгородского района – 22,6%; Шебекинского района – 16%; Старооскольского района – 13%; Яковлевского, Вейделевского и Губкинского районов – по 10% (рис. 1).

Рис. 1. Количество больных с опухолями головного мозга и эпилепсией
(основная группа –  N 1) в отдельных районах Белгородской области

Как  видно из рисунка, максимальное количество больных с этой патологией проживает в Белгородском и Старооскольском районах(p ≤ 0,05). Интересно распределение в области  заболеваемости детей и подростков с данной патологией выглядит на карте (рис. 2).

Рис. 2. На рисунке обозначены районы с максимальной
заболеваемостью у детей опухолями и эпилепсией в Белгородской области

Эти данные соответствуют ежегодному анализу заболеваемости эпилепсией и опухолями ЦНС среди детей Белгородской области (рис. 3).

Рис. 3. Заболеваемость эпилепсией (из расчета
на 1000 населения от 0 до17 лет)

Видно преобладание данной патологии в Вейделевском, Краснояружском, Красногвардейском, Губкинском, Ивнянском, Яковлевском, Старооскольском, Белгородском районах и г. Белгород.

Рис. 4. Заболеваемость опухолями ЦНС (из расчета
на 1000 населения от 0 до17 лет)

Видно четкое преобладание данной патологии в Старооскольском (и городе Старый Оскол), Белгородском (и городе Белгород), Губкинском и Шебекинском районах.

Более наглядно выглядят полученные данные на карте области
(рис. 5; рис. 6).

Рис. 5.  Преобладание заболеваемости эпилепсией в районах Белгородской области

На рисунке отмечены районы, в которых заболеваемость эпилепсией выше 3,5 на 1000 населения.

Рис. 6. Преобладание заболеваемости опухолями ЦНС в районах Белгородской области

На рис. 6 отмечены районы, в которых выявлены опухоли ЦНС у детей и подростков (возраст 0-17 лет).

Сопоставляя карты, мы видим, что районы максимальной заболеваемости эпилепсией и опухолями ЦНС и территории распределения больных в нашем исследовании пересекаются.

Анализируя приведенные выше диаграммы можно предположить, что вероятность опухоли у ребенка с эпилепсией выше в Валуйском, Белгородском, Алекссевском, Яковлевском, Губкинском, Старооскольском и Вейделевском районах.

Причиной такого распределения патологии нервной системы могут быть экологические особенности районов Белгородской области, о чем было сказано в анализе литературы.

Таким образом, нами установлено, что зонами высокого риска заболевания опухолями головного мозга у детей являются Валуйский, Белгородский, Алексеевский, Яковлевский, Губкинский и Старооскольский  районы  Белгородской области. Дети с эпилептическими приступами из этих районов должны профилактически осматриваться неврологом не реже 1 раза в 6 месяцев с обязательным проведением инструментальных обследований: ЭЭГ видеомониторирования с включением сна и, при необходимости нейровизуализацию, даже без клинических проявлений опухоли головного мозга.