16+
DOI: 10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-6

Вклад ген-генных взаимодействий полиморфных локусов матриксных металлопротеиназ в подверженность к первичной открытоугольной глаукоме у мужчин

Актуальность: Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) относится к одной из самых распространенных и тяжелых форм заболеваний глаз, приводящих к слепоте и инвалидности. Глаукома у мужчин встречается в более чем половине случаев (65%). Цель исследования:Изучить вклад ген-генных взаимодействий полиморфных локусов матриксных металлопротеиназ в подверженность к первичной открытоугольной глаукоме у мужчин. Материалы и методы:Выборка для исследования включала 236 мужчин с ПОУГ (диагноз был подтвержден клиническими, инструментальными и лабораторными методами обследования) и 176 мужчин контрольной группы, не имеющих данного заболевания. Проведено молекулярно-генетическое исследование 8 полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ (MMP). Изучение SNP×SNP взаимодействий, ассоциированных с развитием ПОУГ, проводилось с использованием программы АРSampler. Результаты:Установлено 16 моделей SNP×SNP взаимодействий генов MMP (4 двухлокусных, 7 трехлокусных и 5 четырехлокусных) определяющих подверженность к развитию ПОУГ у мужчин (pperm<0,05), среди которых 6 моделей являются протективными и 10 моделей – факторы риска развития ПОУГ (OR=1,80-9,26). В состав моделей входят все 8 изучаемых нами полиморфных локусов MMP: rs3918249, rs3787268, rs2250889, rs17577, rs17576, rs3918242 гена ММР-9, rs1799750 гена ММР-1, rs679620 гена ММР-3. При этом два полиморфизма (rs1799750 ММР-1 и rs2250889 ММР-9) включены в наибольшее количество моделей (10 и 8 моделей соответственно). Полиморфные локусы rs1799750 и rs2250889 имеют важное функциональное значение в организме – проявляют эпигенетические эффекты, ассоциированы с уровнем экспрессии (cis-eQTL) генов MMP1, MMP10, WTAPP1, PLTP,PCIF1, NEURL2 иуровнем альтернативного сплайсинга транскрипта гена SLC12A5, определяют несинонимическую замену в гене MMP-9 (p.Arg574Pro). Заключение:Межгенные взаимодействия полиморфных локусов ММР ассоциированы с формированием ПОУГ у мужчин.

Количество просмотров: 341 (смотреть статистику)
Количество скачиваний: 1140
Полный текст (HTML)Полный текст (PDF)К списку статей
  • Комментарии
  • Список литературы
  • Благодарности

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Оставить комментарий: