Аллельный полиморфизм генов, вовлеченных в продукцию IL-1β, и предрасположенность людей к развитию артериальной гипертензии
Актуальность: Уровень IL-1β в плазме крови определяется не только провоспалительными стимулами, но и аллельным полиморфизмом генов IL1B и NLRP3. Сведения об ассоциации аллельного полиморфизма этих генов с риском развития артериальной гипертензии (АГ) малочисленны и противоречивы. Цель исследования:Оценить риск развития АГ у носителей аллельных вариантов по полиморфным маркерам rs1143634 (c.3953С>T), rs16944 (c.-511T>C), rs1143627 (с.-31С>T) гена IL1B и rs35829419 (с.2113С>A) гена NLRP3, а также изучить возможные механизмы включения этих аллельных вариантов в этиологию и патогенез АГ. Материалы и методы:Для генотипирования по rs1143634, rs16944, rs1143627 (ПЦР-ПДРФ анализ) использовали 182 образца ДНК здоровых людей и 180 образцов ДНК пациентов с АГ (I-II стадии); по rs35829419 гена NLRP3 (аллель-специфическая ПЦР с TaqMan зондами) − 215 образцов ДНК здоровых индивидов и 180 пациентов с АГ. Для оценки экспрессии генов методом ПЦР в режиме реального времени использована тотРНК, полученная из лейкоцитов периферической крови 45 здоровых людей и 50 пациентов с АГ (27 человек, принимающих метопролол или бисопролол, и 23 человека без гипотензивной терапии). Содержание провоспалительных белков в плазме крови 40 здоровых индивидов измеряли методом ИФА. Результаты:Обнаружено, что у носителей генотипа ТТ по c.3953С>T маркеру гена IL1B в 3 раза повышен риск АГ (ОШ=3,239; 95%ДИ: 1,858-5,649). У здоровых индивидов с этим генотипом содержание IL-1β в плазме крови и экспрессия гена ICAM1 в ЛПК выше, чем у гетерозигот или гомозигот по аллелю С (р=0,029 и р=0,004, соответственно). У лиц с генотипом ТТ по с.-31С>T маркеру гена IL1B риск АГ ниже, чем у носителей альтернативных генотипов (ОШ=0,645; 95%ДИ: 0,481-0,866). Экспрессия гена IL1B и содержание вчСРБ были ниже у здоровых людей с генотипом ТТ по rs1143627 (p=0,022, р=0,040, соответственно). Различий в распределении частот аллелей и генотипов по маркерам c.-511T>C гена IL1B и с.2113С>A гена NLRP3 в исследуемых группах не выявлено. Заключение:Полиморфные маркеры rs1143634 (c.3953С>T) и rs1143627 (с.-31С>T) гена IL1B, вероятно, вовлечены в предрасположенность жителей Карелии к развитию АГ
Топчиева ЛВ, Курбатова ИВ, Малышева ИЕ, и др. Аллельный полиморфизм генов, вовлеченных в продукцию IL-1β, и предрасположенность людей к развитию артериальной гипертензии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(1):53-70. [Topchieva LV, Kurbatova IV, Malysheva IE, et al. Allelic polymorphism of genes involved in IL-1β production and predisposition of people to the development of arterial hypertension. Research Results in Biomedicine. 2023;9(1):53-70. Russian].
DOI: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-4
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.