Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2
Актуальность: Одним из наиболее распространенных заболеваний женского населения является рак молочной железы (РМЖ), которое является гормон-зависимой патологией и имеет значимый наследственный компонент. Гены-кандидаты, определяющие концентрации белка, транспортирующего половые гормоны (SHBG) в организме, могут являться перспективными генетическими факторами риска развития РМЖ. Цель исследования:Оценить особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с РМЖ у женщин в зависимости от наличия/отсутствия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2. Материалы и методы:Выборка больных РМЖ (n=358) в зависимости от наличия/отсутствия у них отягощенного семейного анамнеза (n=68 и n=290 соответственно), а так же в зависимости от наличия/отсутствия у них мутаций в генах BRCA1/CHEK2 (n=26 и n=332 соответственно), была разделена на соответствующие подгруппы для проведения сравнительного генетического анализа с контрольной группой (n=1140). В работе рассмотрены девять полиморфизмов SHBG-значимых генов - PRMT6 (rs17496332), GCKR (rs780093), PPP1R21 (rs10454142), BAIAP2L1 (rs3779195), ZBTB10 (rs440837), JMJD1C (rs7910927), SLCO1B1 (rs4149056), NR2F2 (rs8023580), SHBG (rs12150660). Ассоциации изучались с помощью логистической регрессии. Результаты:Установлены существенные различия в вовлеченности в предрасположенность к РМЖ SNP SHBG-связанных генов в зависимости от наличия/отсутствия у больных отягощенного семейного анамнеза и мутаций в генах BRCA1/CHEK2. Полиморфизм rs10454142 PPP1R21 ассоциирован с РМЖ у женщин, не имеющих отягощенного семейного анамнеза по РМЖ (аллель риска – С; аддитивная модель OR=1,32 95%CI=1,03-1,70 p=0,027 pperm=0,027), и у женщин у которых отсутствовали мутации в генах BRCA1/CHEK2 (аллель риска – С; аддитивная модель OR=1,34 95%CI=1,05-1,70 p=0,017 pperm=0,017; рецессивная модель OR=1,74 95%CI=1,05-2,86 p=0,030 pperm=0,034). При этом среди женщин, у которых есть отягощенная по РМЖ наследственность или мутации в генах BRCA1/CHEK2, полиморфные варианты SHBG-связанных генов не оказывают самостоятельного влияния на риск развития заболевания. Заключение:Полиморфизм rs10454142 PPP1R21 является фактором риска возникновения РМЖ у женщин без отягощенной наследственности и у женщин, не имеющих мутаций в генах BRCA1/CHEK2
Пасенов КН. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций
в генах BRCA1/CHEK2. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(1):69-88.
[Pasenov KN. Features of associations of SHBG-related genes with breast cancer in
women, depending on the presence of hereditary burden and mutations in the BRCA1/CHEK2 genes.
Research Results in Biomedicine. 2024;10(1):69-88. Russian].
DOI: 10.18413/2658-6533-2024-10-1-0-4
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.