Полиморфные локусы генов матриксных металлопротеиназ ассоциированы с развитием ишемической болезни сердца с сопутствующим метаболическим синдромом
Актуальность: Метаболический синдром (МС) и его компоненты являются причиной развития и прогрессирования заболеваний сердечно-сосудистого континуума. На сегодняшний день связь ишемической болезни сердца и МС остается неоднозначной. Показана центральная роль матриксных металлопротеиназ в обмене белков соединительной ткани, ремоделирования клеточного матрикса, репарации тканей и других сложных биохимических процессах организма, что подразумевает вовлеченность их в патогенез заболеваний сердечно-сосудистого континуума. Цель исследования:Поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с развитием стабильной ишемической болезни сердца с сопутствующим метаболическим синдромом. Материалы и методы:В исследование включены пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (n=170), имеющие висцеральный тип ожирения в сочетании с двумя или более патологическими состояниями: повышенный уровень глюкозы в крови, повышенный уровень холестерина в крови, гипертония. Контрольная – условно-здоровые добровольцы (n=182). Генотипирование 5 сайтов 4 генов (MMP1 (rs514921), MMP3 (rs6796620, rs626750), MMP9 (rs17576), TIMP2 (rs2277698)) проведено методом ПЦР в режиме реального времени. Концентрацию ММП в сыворотке крови измеряли методом ИФА. Анализ межгенных взаимодействий был проведен при помощи программы MDR v.3.0.2. Результаты:Частота гетерозиготного генотипа С/Т полиморфизма rs626750 MMP3 выше в группе контроля (37,90 %), чем в группе пациентов (23,20%), что говорит о его протективном эффекте в отношении развития ИБС с сопутствующим метаболическим синдромом (ОШ=0,47, 95%ДИ 0,29-0,75). Продемонстрировано увеличение риска развития ИБС с сопутствующим метаболическим синдромом в 2,6 раза при носительстве генотипа A/G rs2277698 TIMP2 по кодоминантной модели наследования. Ассоциаций с концентрацией MMP, а также их ингибиторов, в сыворотке крови и генотипами полиморфных вариантов MMP1 (rs514921), MMP3 (rs626750), MMP9 (rs17576), TIMP2 (rs2277698) не получено. Получена четырехлокусная модель межгенных взаимодействий (MMP9 (rs17576) – MMP3 (rs626750) – MMP1 (rs514921) – TIMP2 (rs2277698)), обладающая высокой чувствительностью и специфичностью, а также рисковым эффектом в отношении развития данного патологического состояния. Заключение:Исследование позволило выявить ассоциации полиморфных вариантов генов MMP и их ингибиторов с развитием ИБС с сопутствующим метаболическим синдромом
Понасенко АВ, Синицкая АВ, Хуторная МВ, и др. Полиморфные локусы генов матриксных металлопротеиназ ассоциированы с развитием ишемической болезни сердца с сопутствующим метаболическим синдромом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(2):206-221. [Ponasenko AV, Sinitskaya AV, Khutornaya MV, et al. Polymorphism in the matrix
metallopeptidase genes is associated with coronary artery disease risk with concomitant metabolic
syndrome. Research Results in Biomedicine. 2024;10(2):206-221. Russian].
DOI: 10.18413/2658-6533-2024-10-2-0-3
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.