DOI: 10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-5

Гено-фенотипические особенности муковисцидоза у российских детей из Чеченской и Карачаево-Черкесской Республик

Максим Викторович Симонов
Юлия Викторовна Горинова
Ольга Игоревна Симонова
Александр Алексеевич Пушков
Илья Сергеевич Жанин
Алина Юрьевна Алексеева
Дмитрий Сергеевич Демьянов
Алий Юрьевич Асанов
Кирилл Викторович Савостьянов

Актуальность: Муковисцидоз (МВ) – это аутосомно-рецессивное заболевание, которое встречается с частотой от 1:1500 до 1:5000 новорожденных по данным Всемирной Организация Здравоохранения. В Российской Федерации средняя частота болезни составляет 1:10000 новорождённых. Медико-социальная значимость данного заболевания связана с ранней инвалидизацией пациентов, необходимостью их многолетнего лечения и постоянного диспансерного наблюдения, а также гетерогенностью фенотипических проявлений, что в свою очередь требует ранней постановки диагноза с помощью молекулярно-генетических методов. Цель исследования:Изучить клинические и молекулярно-генетические особенности детей с МВ из Чеченской и Карачаево-Черкесской Республик. Материалы и методы:В исследование включено 237 пациентов с подтвержденным диагнозом МВ. Молекулярно-генетическая диагностика осуществлялась методом массового параллельного секвенирования c использованием гибридизационной таргетной панели, включающей весь ген CFTR. Секвенирование проводилось на платформе MiSeq. Все каузальные нуклеотидные варианты были валидированы при помощи секвенирования методом Сэнгера. Результаты:Наиболее частыми аминокислотными вариантами гена CFTR у пациентов с МВ из Чеченской Республики являются: p.Y515* (94 аллеля/78,3%), p.E92K (18 аллелей/15%). Наличие в генотипе вариантов p.Y515* и p.E92K в гетерозиготном состоянии чаще является благоприятным прогностическим фактором отсутствия поражения поджелудочной железы. Основной отличительной клинической особенностью данных пациентов, является дебют заболевания с проявлений синдрома псевдо-Барттера. Мажорным аминокислотным вариантом гена CFTR у пациентов с МВ из Карачаево-Черкесской Республики является: p.W1282* (28 аллелей/70%). Число больных с синдромом псевдо-Барттера составило 54,5%. В 90 % случаев, у пациентов гомо- и гетерозиготных по p.W1282*, отмечалась тяжелая степень панкреатической недостаточности. Заключение:Пациенты с муковисцидозом из Чеченской и Карачаево-Черкесской Республик, несмотря на проведение неонатального скрининга, разработанную и проводимую терапию муковисцидоза, являются сложной категорией пациентов. Отчасти это обусловлено особенностями фенотипа и уникальным распределением аллелей и генотипов гена CFTR. Высокое число гомозиготных вариантов гена CFTR у пациентов из Чеченской и Карачаево-Черкесской Республик, вероятно, обусловлено моноэтнической брачной ассортативностью

Ключевые слова: кистозный фиброз, муковисцидоз, ген CFTR, Чеченская Республика, Карачаево-Черкесская Республика, фенотип, генотип, корреляции, массовое параллельное секвенирование, синдром псевдо-Барттера.

Количество просмотров: 233 (смотреть статистику)

Количество скачиваний: 458

Полный текст (HTML)Полный текст (PDF)К списку статей

Информация для цитирования:

Симонов МВ, Горинова ЮВ, Симонова ОИ, и др. Гено-фенотипические особенности муковисцидоза у российских детей из Чеченской и Карачаево-Черкесской Республик. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(3):389-406. [ Simonov MV, Gorinova YV, Simonova OI, et al. Geno-phenotypic features of cystic fibrosis Russian children from the Chechen and Karachay-Cherkess Republics. Research Results in Biomedicine. 2024;10(3):389-406. Russian].
DOI:10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-5

Комментарии
Список литературы

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Dickinson KM, Collaco JM. Cystic Fibrosis. Pediatrics in Review. 2021;42(2):55-67. DOI: https://doi.org/10.1542/pir.2019-0212
Elborn JS. Cystic fibrosis. The Lancet. 2016;388(10059):2519-2531. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6
Каширская НЮ, Капранов НИ, Кондратьева ЕИ, редакторы. Муковисцидоз. Издание 2-е., переработанное и дополненное. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2021.
National Center for biotechnology information [Электронный ресурс] [дата обращения 27.11.2023]. URL: https://ncbi.nlm.nih.gov/snp/?term=CFTR
Marson FAL, Bertuzzo CS, Ribeiro JD. Classification of CFTR mutation classes. The Lancet Respiratory Medicine. 2016;4(8):e37-e38. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30188-6
De Boeck K, Amaral MD. Progress in therapies for cystic fibrosis. The Lancet Respiratory Medicine. 2016;4(8):662-674. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)00023-0
Castellani C, Cuppens H, Macek M, et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. Journal of Cystic Fibrosis. 2008;7(3):179-196. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcf.2008.03.009
Sosnay PR, Siklosi KR, Van Goor F, et al. Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nature Genetics. 2013;45(10):1160-1167. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.2745
Горинова ЮВ, Савостьянов КВ, Пушков АА, и др. Генотип-фенотипические корреляции течения кистозного фиброза у российских детей. Первое описание одиннадцати новых мутаций. Вопросы современной педиатрии. 2018;17(1):61-69. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v17i1.1856
Баранов АА, Капранов НИ, Каширская НЮ и др. Проблемы диагностики муковисцидоза и пути их решения в России. Педиатрическая фармакология. Педиатрическая фармакология. 2014;11(6):16-23. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v11i6.1211
Bonyadi M, Omrani O, Rafeey M, et al. Spectrum of CFTR gene mutations in Iranian Azeri Turkish patients with cystic fibrosis. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2011;15(1-2):89-92. DOI: https://doi.org/10.1089/gtmb.2010.0091
Lopes-Pacheco M, Boinot C, Sabirzhanova I, et al. Combination of Correctors Rescues CFTR Transmembrane-Domain Mutants by Mitigating their Interactions with Proteostasis. Cellular Physiology and Biochemistry. 2017;41(6):2194-2210. DOI: https://doi.org/10.1159/000475578
Ivanov M, Matsvay A, Glazova O, et al. Targeted sequencing reveals complex, phenotype-correlated genotypes in cystic fibrosis. BMC Medical Genomics. 2018;11:13. DOI: https://doi.org/10.1186/s12920-018-0328-z
Petrova NV, Kashirskaya NY, Saydaeva DK, et al. Spectrum of CFTR mutations in Chechen cystic fibrosis patients: high frequency of c.1545_1546delTA (p.Tyr515X; 1677delTA) and c.274G>A (p.Glu92Lys, E92K) mutations in North Caucasus. BMC Medical Genetics. 2019;20(1):44. DOI: https://doi.org/10.1186/s12881-019-0785-z
Cui G, Rahman KS, Infield DT, et al. Three charged amino acids in extracellular loop 1 are involved in maintaining the outer pore architecture of CFTR. Journal of General Physiology. 2014;144(2):159-179. DOI: https://doi.org/10.1085/jgp.201311122
Peabody Lever JE, Mutyam V, Hathorne HY, et al. Ataluren/ivacaftor combination therapy: Two N-of-1 trials in cystic fibrosis patients with nonsense mutations. Pediatric Pulmonology. 2020;55(7):1838-1842. DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.24764
Petrova NV, Kashirskaya NY, Vasilyeva TA, et al. Analysis of CFTR Mutation Spectrum in Ethnic Russian Cystic Fibrosis Patients. Genes. 2020;11(5):554. DOI: https://doi.org/10.3390/genes11050554
Lundman E, Gaup HJ, Bakkeheim E, et al. Implementation of newborn screening for cystic fibrosis in Norway. Results from the first three years. Journal of Cystic Fibrosis. 2016;15(3):318-324. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcf.2015.12.017
Sánchez K, de Mendonca E, Matute X, et al. Analysis of the CFTR gene in Venezuelan cystic fibrosis patients, identification of six novel cystic fibrosis-causing genetic variants. Application of Clinical Genetics. 2016;9:33-38. DOI: https://doi.org/10.2147/TACG.S78241
Terlizzi V, Amato F, Castellani C, et al. Ex vivo model predicted in vivo efficacy of CFTR modulator therapy in a child with rare genotype. Molecular genetics & genomic medicine. 2021;9(4):e1656. DOI: https://doi.org/10.1002/mgg3.1656
Martins RDS, Campos Junior M, Dos Santos Moreira A, et al. Identification of a novel large deletion and other copy number variations in the CFTR gene in patients with Cystic Fibrosis from a multiethnic population. Molecular genetics & genomic medicine. 2019;7(7):e00645. DOI: https://doi.org/10.1002/mgg3.645
Lucarelli M, Bruno SM, Pierandrei S, et al. A Genotypic-Oriented View of CFTR Genetics Highlights Specific Mutational Patterns Underlying Clinical Macrocategories of Cystic Fibrosis. Molecular Medicine. 2015;21(1):257-275. DOI: https://doi.org/10.2119/molmed.2014.00229
Claustres M, Thèze C, des Georges M, et al. CFTR-France, a national relational patient database for sharing genetic and phenotypic data associated with rare CFTR variants. Human Mutation. 2017;38(10):1297-1315. DOI: https://doi.org/10.1002/humu.23276
Hirtz S, Gonska T, Seydewitz HH, et al. CFTR Cl- channel function in native human colon correlates with the genotype and phenotype in cystic fibrosis. Gastroenterology. 2004;127(4):1085-1095. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.07.006
Lakeman P, Gille JJ, Dankert-Roelse JE, et al. CFTR mutations in Turkish and North African cystic fibrosis patients in Europe: implications for screening. Genetic Testing. 2008;12(1):25-35. DOI: https://doi.org/10.1089/gte.2007.0046
Joynt AT, Evans TA, Pellicore MJ, et al. Evaluation of both exonic and intronic variants for effects on RNA splicing allows for accurate assessment of the effectiveness of precision therapies. PLoS Genetics. 2020;16(10):e1009100. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009100
Tian X, Liu Y, Yang J, et al. p.G970D is the most frequent CFTR mutation in Chinese patients with cystic fibrosis. Human Genome Variation. 2016;3(3):15063. DOI: https://doi.org/10.1038/hgv.2015.63
Petrova NV, Marakhonov AV, Vasilyeva TA, et al. Comprehensive genotyping reveals novel CFTR variants in cystic fibrosis patients from the Russian Federation. Clinical Genetics. 2019;95(3):444-447. DOI: https://doi.org/10.1111/cge.13477
Красовский СА, Стеринова МА, Воронкова АЮ, и др. редакторы. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2023.
Кондратьева ЕИ, Красовский СА, Воронкова АЮ, и др. редакторы. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2015 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2016.
Красовский СА, Черняк АВ, Воронкова АЮ, и др. редакторы. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2016 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2018.
Воронкова АЮ, Амелина ЕЛ, Каширская НЮ, и др. редакторы. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2017 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2019.
Амелина ЕЛ, Каширская НЮ, Кондратьева ЕИ, и др. редакторы. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2020.
Каширская НЮ, Кондратьева ЕИ, Красовский СА, и др. редакторы. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2021.
Кондратьева ЕИ, Красовский СА, Старинова МА, и др. редакторы. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»; 2022.
Макаов АХ, Петрова НВ, Тимковская ЕЕ, и др. Особенности спектра частых мутаций гена CFTR в Карачаево-Черкессии. Современные проблемы науки и образования. 2016;2:28.
Мажаров ВН, Климов ЛЯ, Енина ЕА, и др. редакторы. Регистр пациентов с муковисцидозом Северо-Кавказского федерального округа Российской Федерации. 2020 год. Ставрополь: Изд-во СтГМУ; 2022.
Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Каширская НЮ, и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023;33(2):171-181. DOI: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181
Tkemaladze T, Kvaratskhelia E, Ghughunishvili M, et al. Additional evidence on the phenotype produced by combination of CFTR 1677delTA alleles and their relevance in causing CFTR-related disease. SAGE Open Medical Case Reports. 2023;11:1-4. DOI: https://doi.org/10.1177/2050313X231177163
Clinical and Functional Translation of CFTR [Электронный ресурс] [дата обращения 27.11.2023]. URL: http://cftr2.org
Кондратьева ЕИ, Шерман ВД, Амелина ЕЛ, и др. Клинико-генетическая характеристика и исходы мекониевого илеуса при муковисцидозе. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(6):77-81. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-6-77-81
Aziz AD, Siddiqui F, Abbasi Q, et al. Characteristics of electrolyte imbalance and pseudo-bartter syndrome in hospitalized cystic fibrosis children and adolescents. Journal of Cystic Fibrosis. 2022;21(3):514-518. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcf.2021.09.013
Choi N, Kang HG. Bartter Syndrome: Perspectives of a Pediatric Nephrologist. Electrolyte and Blood Pressure. 2022;20(2):49-56. DOI: https://doi.org/10.5049/EBP.2022.20.2.49
Mantoo MR, Kabra M, Kabra SK. Cystic Fibrosis Presenting as Pseudo-Bartter Syndrome: An Important Diagnosis that is Missed! Indian Journal of Pediatrics. 2020;87(9):726-732. DOI: https://doi.org/10.1007/s12098-020-03342-8
Kessler WR, Andersen DH. Heat prostration in fibrocystic disease of the pancreas and other conditions. Pediatrics. 1951;8(5):648-656. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.8.5.648
Sepe A, Romano C, Landi I, et al. Pseudo-Bartter syndrome in infant with cystic fibrosis screen positive, inconclusive diagnosis: A case report. Clinical Case Reports. 2023;11(11):e8046. DOI: https://doi.org/10.1002/ccr3.8046
Sirhan AM, Kalinin M, Cohen L, et al. Uncommon Presentation of Cystic Fibrosis: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2023;15(9):e45186. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.45186
Петрова НВ, Каширская НЮ, Кондратьева ЕИ, и др. Особенности спектра и частот мутаций гена CFTR в популяциях юга России и Северного Кавказа. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):174-178. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15042

Все журналы

Отправить статью

Научные результаты биомедицинских исследований включен в научную базу РИНЦ (лицензионный договор № 765-12/2014 от 08.12.2014).

Журнал включен в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендуемых ВАК

Журнал индексируется следующими научными базами и платформами

Научные результаты биомедицинских исследований (ISSN 2658-6533)

The journal materials and website are licensed under Creative Commons «Attribution» 4.0 International.

Учредитель: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»). Адрес: 308015, Белгородская область, г. Белгород, ул. Победы, 85.

Издатель: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»). Адрес: 308015, Белгородская область, г. Белгород, ул. Победы, 85.

Редакция: главный редактор Михаил Иванович Чурносов, e-mail: RR_MedPharm@bsu.edu.ru, тел.: +7 (4722) 30-14-03.

Положение о журнале

Регистрационный номер: ЭЛ № ФС 77 - 74739 от 29.12.2018

Остались вопросы?
Можете написать нам:

✉ Контент менеджер

✉ Администратор сайта

✉ Ответственный cекретарь