Ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов у больных гиперплазией эндометрия
Актуальность: Гиперплазия эндометрия (ГЭ) является одним из распространенных гинекологических заболеваний, в патофизиологии которого важное значение имеют половые гормоны. Возникновение гиперэстрогении на фоне недостатка прогестерона имеет ключевое значение в индукции ГЭ. Генетические факторы, связанные с уровнем половых гормонов в организме, могут иметь существенное значение в патогенетике заболевания. Цель исследования:Дать характеристикугормонального профиля больных ГЭ и оценить связь полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов. Материалы и методы:На выборке из 66 больных ГЭ оценены ассоциации девяти SNP генов-кандидатов (в ранее проведенных полногеномных исследованиях (GWAS) показали значимые ассоциации с уровнем половых гормонов) с уровнем половых гормонов в сыворотке крови (эстрадиол, прогестерон, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, тестостерон, пролактин, дегидроэпиандростерон). Анализ ассоциаций проводился методом линейной регрессии в программе gPLINK (в расчетах использовались трансформированные значения концентраций половых гормонов) в рамках трех генетических моделей – аллельной, аддитивной и доминантной с учетом ковариат и пермутационных процедур. Результаты:С уровнем половых гормонов у пациенток с ГЭ ассоциированы следующие полиморфизмы: C>G rs112295236SLC22A10 (эстрадиол; β=-0,647, pperm≤0,013), T>C rs148982377 ZNF789 (тестостерон; β=-0,870 - -0,917, pperm≤0,021 и прогестерон; β=1,051 - 1,571, pperm≤0,049) и G>T rs34670419ZKSCAN5 (тестостерон; β=-0,870 - -0,934, pperm≤0,013 и прогестерон; β=1,025, pperm≤0,041), T>A rs11031002FSHB (фолликулостимулирующий гормон; β=0,466, pperm=0,050) иT>C rs11031005FSHB (фолликулостимулирующий гормон; β=0,469, pperm≤0,050), C>T rs727428SHBG (лютеинизирующий гормон; β=-0,335 - -0,357, pperm≤0,050), C>T rs1641549TP53 (фолликулостимулирующий гормон; β=-0,295 - -0,373, pperm≤0,049 и лютеинизирующий гормон; β=-0,319 - -0,362, pperm≤0,033). Выявлены ассоциации с концентрацией половых гормонов следующих гаплотипов: тестостерон - TG*rs148982377-rs34670419 (β=0,952, pperm=0,001) и CT*rs148982377-rs34670419 (β=-0,858, pperm=0,042); прогестерон - CT*rs148982377-rs34670419 (β=1,570, pperm=0,029) и TG*rs148982377-rs34670419 (β=-1,030, pperm=0,047); фолликулостимулирующий гормон - AC*rs11031002-rs11031005 (β=0,466, pperm=0,050) и TT*rs11031002-rs11031005 (β=-0,466, pperm=0,050). Заключение:GWAS-значимые полиморфные локусы генов-кандидатов ассоциированы с уровнем половых гормонов у больных ГЭ
Чурносов ВИ. Ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с уровнем половых гормонов у больных гиперплазией эндометрия. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025;11(2):243-262. [ Churnosov VI. Associations of polymorphic loci of candidate genes with the level of sex hormones in patients with endometrial hyperplasia. Research Results in Biomedicine. 2025;11(2):243-262. Russian]. DOI:10.18413/2658-6533-2025-11-2-0-3
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.