DOI: 10.18413/2658-6533-2025-11-3-0-3

Сейпинопатии: клинические варианты наследственной моторно-сенсорной нейропатии и спастической параплегии, обусловленные мутациями в гене BSCL2, у пациентов из Волго-Уральского региона

Ирина Михайловна Хидиятова
Елена Владимировна Сайфуллина
Елена Валерьевна Гайсина
Римма Фуатовна Кутлубаева
Александра Станиславовна Карунас
Лилия Ануровна Смакова
Александр Владимирович Поляков
Ольга Анатольевна Щагина
Варвара Андреевна Кадникова
Полина Александровна Чаусова
Рим Валеевич Магжанов
Эльза Камилевна Хуснутдинова

Актуальность: Нейрональные формы сейпинопатий являются редкими патологиями, и в основном обусловлены двумя патогенными вариантами гена BSCL2 - с.269C>T (p.Ser90Leu) и с.263A>G (p.Asn88Ser). Неполная пенетрантность и субклиническая экспрессивность этих мутаций затрудняют установление генетической этиологии таких случаев болезни. В связи с этим, дальнейшие исследования клинико-генетических особенностей сейпинопатий и их распространенности в различных популяциях являются актуальными. Цель исследования:Установитьгенетическуюпричину заболевания у пациентов с редкими формами наследственных моторно-сенсорных нейропатий (НМСН) и наследственных спастических параплегий (НСП) и охарактеризовать клинический фенотип больных с мутациями в гене BSCL2; определить частоту выявленных мутаций в выборках пациентов с НМСН и НСП из Республики Башкортостан (РБ) – одного из многонациональных регионов Урало-Поволжья. Материалы и методы:В семье с НМСН II поиск генетической причины заболевания проведен методом прямого секвенирования гена BSCL2, в семье с НСП - методом секвенирования экзома таргетной панели генов. Скрининг на наличие/отсутствие выявленных мутаций гена BSCL2 в выборках из других 199 неродственных пациентов с НМСН и 62 пациентов с НСП – жителей РБ, – проведен методом высокочувствительного анализа кривых плавления (HRM). Результаты:У четырех пациентов с НМСН II из одной семьи в генеBSCL2 идентифицирована мутация с.269C>T(p.Ser90Leu) в гетерозиготном состоянии. У всех больных членов этой семьи клиническая картина заболевания соответствовала фенотипу синдрома Сильвера, включающему сочетание признаков пирамидной недостаточности, особенностей нарушения походки и гипотрофии мышц кистей. У пациента с неосложненной формой НСП, а также у его отца с субклиническими проявлениями заболевания обнаружена мутация с.263A>G (p.Asn88Ser). У других неродственных пациентов с НМСН и НСП из РБ данные мутации в гене BSCL2 не обнаружены. Заключение:Полученные данные пополняют сведения о клинико-генетических вариантах сейпинопатий, их геногеографии и распространенности; также они подчеркивают значительную гетерогенность двух групп нейродегенеративных заболеваний – НМСН и НСП, выявляя в их отдельных формах общие механизмы патогенеза и некоторые клинические симптомы, которые могут облегчить точную постановку диагноза

Ключевые слова: сейпинопатии, ген BSCL2, наследственные моторно-сенсорные нейропатии, наследственные спастические параплегии.

Количество просмотров: 17 (смотреть статистику)

Количество скачиваний: 17

Полный текст (HTML)Полный текст (PDF)К списку статей

Информация для цитирования:

Хидиятова ИМ, Сайфуллина ЕВ, Гайсина ЕВ, и др. Сейпинопатии: клинические варианты наследственной моторно-сенсорной нейропатии и спастической параплегии, обусловленные мутациями в гене BSCL2, у пациентов из Волго-Уральского региона. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025;11(3):432-450. [Khidiyatova IM, Saifullina EV, Gaisina EV, et al. Seipinopathies: clinical variants of hereditary motor-sensory neuropathy and spastic paraplegia caused by mutations in the BSCL2 gene in patients from the Volga-Ural region. Research Results in Biomedicine. 2025;11(3):432-450. Russian]. DOI:10.18413/2658-6533-2025-11-3-0-3

Комментарии
Список литературы
Благодарности

Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.

Silver JR. Familial spastic paraplegia with amyotrophy of the hands. Annals of Human Genetics. 1966;30(1):69-75. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.1966.tb00007.x
Patel H, Hart PE., Warner TT, et al. The Silver syndrome variant of hereditary spastic paraplegia maps to chromosome 11q12-q14, with evidence for genetic heterogeneity within this subtype. American Journal of Human Genetics. 2001;69(1):209-215. DOI: https://doi.org/10.1086/321267
Sánchez-Iglesias S, Fernández-Pombo A, Cobelo-Gómez S, et al. Celia’s Encephalopathy (BSCL2-Gene-Related): Current Understanding. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(7):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10071435
Ito D, Suzuki N. Seipinopathy: A novel endoplasmic reticulum stress-associated disease. Brain. 2009;132(1):8-15. DOI: https://doi.org/10.1093/brain/awn216
Eggermann K, Gess B, Häusler M, et al. Hereditary neuropathies: clinical presentation and genetic panel diagnosis. Deutsches Arzteblatt International. 2018;115(6):91-97. DOI: https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0091
Olzmann JA, Carvalho P. Dynamics and functions of lipid droplets. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2019;20:137-155. DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-018-0085-z
Wang H, Becuwe M, Housden BE, et al. Seipin is required for converting nascent to mature lipid droplets. eLife. 2016;5:e16582. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.16582
Magré J, Delépine M, Khallouf E, et al. Identification of the gene altered in Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy on chromosome 11q13. Nature Genetics. 2001;28(4):365-370. DOI: https://doi.org/10.1038/ng585
Sánchez-Iglesias S, Fernández-Liste A, Guillín-Amarelle C, et al. Does Seipin Play a Role in Oxidative Stress Protection and Peroxisome Biogenesis? New Insights from Human Brain Autopsies. Neuroscience. 2019;396:119-137. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.11.004
Windpassinger C, Wagner K, Petek E, et al. Refinement of the Silver syndrome locus on chromosome 11q12-q14 in four families and exclusion of eight candidate genes. Human Genetics. 2003;114(1):99-109. DOI: https://doi.org/10.1007/s00439-003-1021-6
Ito D, Fujisawa T, Iida H, et al. Characterization of SEIPIN/BSCL2, a protein associated with spastic paraplegia 17. Neurobiology of Disease. 2008;31(2):266-277. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2008.05.004
Li Y, Yang X, Peng L, et al. Role of Seipin in Human Diseases and Experimental Animal Models. Biomolecules. 2022;12(6):840. DOI: https://doi.org/10.3390/biom12060840
Salo VT. Seipin-still a mysterious protein? Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2023;11:1112954. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1112954
Patni N, Garg A. Congenital generalized lipodystrophies – New insights into metabolic dysfunction. Nature Reviews Endocrinology. 2015;11:522-534. DOI: https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.123
Rao MJ, Goodman JM. Seipin: harvesting fat and keeping adipocytes healthy. Trends in Cell Biology. 2021;31(11):912-923. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tcb.2021.06.003
Guillén-Navarro E, Sánchez-Iglesias S, Domingo-Jiménez R, et al. A new seipin-associated neurodegenerative syndrome. Journal of Medical Genetics. 2013;50(6):401-409. DOI: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2013-101525
Agarwal AK, Garg A. Seipin: a mysterious protein. Trends in Molecular Medicine. 2004;10(9):440-444. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molmed.2004.07.009
Lundin C, Nordström R, Wagner K, et al. Membrane topology of the human seipin protein. FEBS Letters. 2006;580(9):2281-2284. DOI: https://doi.org/10.1016/j.febslet.2006.03.040
Windpassinger C, Auer-Grumbach M, Irobi J, et al. Heterozygous missense mutations in BSCL2 are associated with distal hereditary motor neuropathy and Silver syndrome. Nature Genetics. 2004;36(3):271-276. DOI: https://doi.org/10.1038/ng1313
Ito D, Suzuki N. Molecular pathogenesis of SEIPIN/BSCL2-related motor neuron diseases. Annals of Neurology. 2007;61(3):237-250. DOI: https://doi.org/10.1002/ana.21070
Hsiao CT, Tsai PC, Lin CC, et al. Clinical and Molecular Characterization of BSCL2 Mutations in a Taiwanese Cohort with Hereditary Neuropathy. PLoS ONE. 2016;11(1):e0147677. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147677
Auer-Grumbach M, Schlotter-Weigel B, Lochmüller H, et al. Austrian Peripheral Neuropathy Study Group. Phenotypes of the N88S Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy 2 mutation. Annals of Neurology. 2005;57(3):415-424. DOI: https://doi.org/10.1002/ana.20410
Cafforio G, Calabrese R, Morelli N, et al. The first Italian family with evidence of pyramidal impairment as phenotypic manifestation of Silver syndrome BSCL2 gene mutation. Neurological Sciences. 2008;29(3):189-191. DOI: https://doi.org/10.1007/s10072-008-0937-y
Irobi J, Van den Bergh P, Merlini L, et al. The phenotype of motor neuropathies associated with BSCL2 mutations is broader than Silver syndrome and distal HMN type V. Brain. 2004;127(9):2124-2130. DOI: https://doi.org/10.1093/brain/awh232
Choi BO, Park MH, Chung KW, et al. Clinical and histopathological study of Charcot-Marie-Tooth neuropathy with a novel S90W mutation in BSCL2. Neurogenetics. 2013;14(1):35-42. DOI: https://doi.org/10.1007/s10048-012-0346-5
Ishihara S, Okamoto Y, Tanabe H, et al. Clinical features of inherited neuropathy with BSCL2 mutations in Japan. Journal of the Peripheral Nervous System. 2020;25(2):125-131. DOI: https://doi.org/10.1111/jns.12369
Brusse E, Majoor-Krakauer D, de Graaf BM, et al. A novel 16p locus associated with BSCL2 hereditary motor neuronopathy: a genetic modifier? Neurogenetics. 2009;10(4):289-297. DOI: https://doi.org/10.1007/s10048-009-0193-1
Ollivier Y, Magot A, Latour P, et al. Clinical and electrophysiological features in a French family presenting with seipinopathy. Neuromuscular Disorders. 2015;25(2):161-164. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.10.006
Monteiro A, Real R, Nadais G, et al. BSCL2 N88S mutation in a Portuguese patient with the Silver syndrome. Muscle and Nerve. 2015;51(3):456-458. DOI: https://doi.org/10.1002/mus.24455
Minami K, Takahashi S, Nihei Y, et al. The First Report of a Japanese Case of Seipinopathy with a BSCL2 N88S Mutation. Internal Medicine. 2018;57(4):613-615. DOI: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.8765-16
Luigetti M, Fabrizi GM, Madia F, et al. Seipin S90L mutation in an Italian family with CMT2/dHMN and pyramidal signs. Muscle and Nerve. 2010;42(3):448-451. DOI: https://doi.org/10.1002/mus.21734
Cho HJ, Sung DH, Ki CS. Identification of de novo BSCL2 Ser90Leu mutation in a Korean family with Silver syndrome and distal hereditary motor neuropathy. Muscle and Nerve. 2007;36(3):384-386. DOI: https://doi.org/10.1002/mus.20792
Cen Z, Lu X, Wang Z, et al. BSCL2 S90L mutation in a Chinese family with Silver syndrome with a review of the literature. Journal of Clinical Neuroscience. 2015;22(2):429-430. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2014.08.010
Ramos-Lopes J, Ribeiro J, Laço M, et al. A De Novo BSCL2 Gene S90L Mutation in a Progressive Tetraparesis with Urinary Dysfunction and Corpus Callosum Involvement. Journal of Pediatric Genetics. 2021;10(3):253-258. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1713768

Все журналы

Отправить статью

Научные результаты биомедицинских исследований включен в научную базу РИНЦ (лицензионный договор № 765-12/2014 от 08.12.2014).

Журнал включен в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендуемых ВАК

Журнал индексируется следующими научными базами и платформами

Научные результаты биомедицинских исследований (ISSN 2658-6533)

The journal materials and website are licensed under Creative Commons «Attribution» 4.0 International.

Учредитель: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»). Адрес: 308015, Белгородская область, г. Белгород, ул. Победы, 85.

Издатель: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»). Адрес: 308015, Белгородская область, г. Белгород, ул. Победы, 85.

Редакция: главный редактор Малютина Анастасия Юрьевна, e-mail: malyutina_a@bsuedu.ru, тел.: +7 (4722) 30-14-03.

Положение о журнале

Регистрационный номер: ЭЛ № ФС 77 - 74739 от 29.12.2018

Устав редакции средства массовой информации «Научные результаты биомедицинских исследований»

Остались вопросы?
Можете написать нам:

✉ Ответственный cекретарь

✉ Администратор сайта

✉ Контент менеджер