Полиморфные варианты генов глутатион S-трансфераз GSTA4 и GSTP1 как маркеры предрасположенности к псориазу и его клинических особенностей
Актуальность: Псориаз является хроническим иммуноопосредованным заболеванием мультифакториальной природы с неуклонно растущей заболеваемостью, достигающей 2-4% в популяции. Несмотря на выявление более 80 локусов предрасположенности, значительная доля наследственного риска остается необъясненной. Ключевая роль в патогенезе псориаза принадлежит окислительному стрессу и воздействию ксенобиотиков окружающей среды, что делает ферменты системы глутатион S-трансфераз, обеспечивающие детоксикацию и антиоксидантную защиту, перспективными кандидатами для изучения. Цель исследования: Провести комплексный анализ вовлеченности полиморфных вариантов генов глутатион S-трансфераз GSTA4 и GSTP1, активно экспрессирующихся в коже, в молекулярные механизмы развития и клинические проявления псориатической болезни. Материалы и методы: В исследование включены 474 пациента с псориазом и 470 здоровых лиц восточнославянского происхождения. Генотипирование 9 однонуклеотидных полиморфизмов генов GSTA4 и GSTP1 выполнено с использованием технологии MALDI-TOF масс-спектрометрии. Проведен анализ ассоциаций с риском развития заболевания, клиническими фенотипами (локализация и характер поражений, псориатический артрит, ониходистрофия) с применением регрессионного анализа и пермутационного теста. Выполнено функциональное аннотирование SNPs с использованием баз eQTL и эпигенетических данных. Результаты: Не выявлено ассоциаций исследуемых полиморфизмов с общим риском псориаза, однако установлена связь варианта rs1790753 GSTP1 с повышенным риском заболевания у женщин (OR=1,31 95%CI 1,01-1,70, Pperm=0,03). Обнаружены многочисленные ассоциации SNPs генов GSTA4 и GSTP1 с поражением различных анатомических зон (верхние и нижние конечности, туловище, ногти), патоморфологическими изменениями (инфильтрация, феномен Кебнера) и развитием псориатического артрита с вовлечением конкретных суставных групп. Функциональное аннотирование подтвердило регуляторный потенциал изученных вариантов и их тканеспецифичное влияние на экспрессию генов в коже. Заключение: Гены GSTA4 и GSTP1 выступают не как факторы общей предрасположенности к псориазу, а как динамические модуляторы его клинического разнообразия, определяющие локализацию поражений, риск артрита и характер течения через регуляцию тканеспецифичной экспрессии генов. Полученные результаты создают основу для разработки персонализированных стратегий прогнозирования, профилактики и терапии псориаза с учетом генетического профиля пациента.
Саранюк РВ. Полиморфные варианты генов глутатион S-трансфераз GSTA4 и GSTP1 как маркеры предрасположенности к псориазу и его клинических особенностей. Научные результаты биомедицинских исследований. 2026;12(2):202-229.[Saranyuk RV. Polymorphisms of the Glutathione S-Transferase Genes GSTA4 and GSTP1 as Markers of Predisposition to Psoriasis and Its Clinical Features. Research Results in Biomedicine. 2026;12(2):202-229. Russian].
DOI: 10.18413/2658-6533-2026-12-2-0-3
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.