Перспективы регуляции взаимодействия NK-клеток и клеток трофобласта с помощью ингибиторов циклинзависимых киназ
Актуальность: Анализ взаимосвязи между натуральными киллерами и клетками трофобласта имеет первостепенное значение для понимания процессов репродуктивной иммунологии. Это исследование создает базу для формирования инновационных методов терапевтического воздействия. В данной работе исследуется влияние ингибирования киназ CDK8/19 на функции NК-клеток и их взаимодействия. Данные киназы способствуют развитию и индукции функциональных характеристик клеток иммунной системы. В настоящее время ведутся активные исследования, направленные на разработку стратегий применения ингибиторов киназ в терапии различных заболеваний. Тем не менее, вопрос их использования для модуляции взаимодействий между иммунными клетками в системе мать-плод остается слабо изученным направлением. Это делает актуальным проведение исследований. Цель исследования:Исследование потенциальных эффектов, которые оказывают ИЦК на взаимодействие между NK-клетками и клетками трофобласта в условиях, моделирующих микроокружение при беременности. Материалы и методы:В исследовании использовали клеточные линии NK-92 и JEG-3, культивируемые с цитокинами TNFα, IFNγ, TGFβ1, IL-15, IL-18 и IL-10 в концентрациях, соответствующих их содержанию в биологических жидкостях человека. Экспрессию молекул стресса MICA и активирующих рецепторов NKG2D на NK-клетках оценивали методом проточной цитофлуориметрии после совместного культивирования с клетками трофобласта в присутствии/отсутствии ингибиторов цитокинов, а содержание цитокинов в супернатантах определяли иммуноцитохимическим методом. Результаты:в ходе данного исследования было показано, что ингибитор циклинзависимых киназ (ИЦК) модулирует экспрессию ключевых молекул, таких как активационный рецептор NKG2D и стрессовая молекула MICA, а также влияет на секрецию цитокинов, включая IL-10 и RANTES. Выявлено, что при взаимодействии с клетками трофобласта происходит усиление цитотоксической активности NK-клеток, несмотря на действие ИЦК, что указывает на сохранение ключевых механизмов распознавания мишени и подтверждает важную роль трофобласта в регуляции активности NK-клеток. Кроме того, выявлено дифференцированное влияние провоспалительных цитокинов (IL-18, TNFα, IFNγ) на продукцию IL-10 при предварительной обработке NK-клеток ИЦК, что может свидетельствовать о возможном перекрёсте внутриклеточных сигнальных путей. Заключение:Полученные данные демонстрируют сложную регуляцию взаимодействия NK-клеток и трофобласта и подчеркивают важность дальнейшего изучения возможностей использования ингибиторов CDK8/19 для модуляции иммунного ответа, включая применение в репродуктивной медицине
Гребенкина ПВ, Тыщук ЕВ, Марко ОБ, и др. Перспективы регуляции взаимодействия NK-клеток и клеток трофобласта с помощью ингибиторов циклинзависимых киназ. Научные результаты биомедицинских исследований. 2026;12(2):316-333.[Grebenkina PV, Tyshchuk EV, Marko OB, et al. The prospects of regulating the interaction between NK cells and trophoblast cells through cyclin-dependent kinase inhibitors. Research Results in Biomedicine. 2026;12(2):316-333. Russian].
DOI: 10.18413/2658-6533-2026-12-2-0-9
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.