Роль генов глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной системы в выживаемости и достижении долголетия
Актуальность: Долголетие человека характеризуется способностью поддерживать внутриклеточный гомеостаз в изменяющихся с возрастом условиях. Эффективность протекания многих редокс-зависимых эндогенных процессов зависит от структурно-функциональных особенностей генов, связанных с глутатионом. Цель исследования:Исследование роли полиморфных локусов генов глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной системыGSR (rs1002149), GSTP1 (rs1695), GPX1 (rs1050450), GPX4 (rs713041) и GPX8 (rs381852) в выживаемости и достижении долголетия при физиологическом и патологическом старении. Материалы и методы:Выборка из 3218 человек, русских, башкир и татар по этнической принадлежности, включала лиц среднего возраста (18-59 лет), старшего возраста (60-89 лет) и долгожителей (90-114 лет). Информация о статусе выживаемости и окончательном диагнозе получена для 1656 лиц в возрасте старше 45 лет. Полиморфные генетические маркеры проанализированы с использованием TaqMan-ПЦР технологии. Результаты:Установлены генетические маркеры долголетия и выживаемости, включающие аллель GPX4 (rs713041) Т (мужчины, OR=1,66, P=0,006; HR=0,81, Р=0,02), генотип GPX4 (rs713041) СТ (общая группа, OR=1,33, P=0,004; коморбидный статус, HR=0,6, P=0,02), а также сочетание аллелей GPX1 (rs1050450) G и GSTP1 (rs1695) A (женщины, русские по этнической принадлежности, OR=4,15, PFDR=0,04; общая группа, HR=0,5, Р=0,02). В этнической группе русских с долголетием среди женщин ассоциирован аллель GPX8 (rs381852) A (OR=2,52, P=0,005); в гомозиготном и гетерозиготном варианте он встречался в девяти сочетаниях, способствующих долголетию (в комбинации с аллелями GPX1 (rs1050450) G и GSTP1 (rs1695) A показаны наиболее значимые статистические показатели – OR=4,07, PFDR=0,006). Сочетание GPX1 (rs1050450) GG,GPX4 (rs713041) C и GSR (rs1002149) T ассоциировано с долголетием башкир (OR=7,98, PFDR=0,02). Генотип GSR (rs1002149) ТТ является маркером смертности от всех причин (HR=1,47, Р=0,02). Со смертностью от цереброваскулярных заболеваний в преклонном возрасте связаны генотипGPX1 (rs1050450) AG (HR=1,42, Р=0,003) и сочетание аллелейGPX1 (rs1050450) G и GSTP1 (rs1695) A (HR=1,4, Р=0,02). Заключение:В генах глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной системывыявлены общие и этноспецифические генетические предикторы выживаемости в преклонном возрасте, смертности с учетом клинических данных и долголетия
Эрдман ВВ, Туктарова ИА, Петинцева АА, и др. Роль генов глутатионзависимых ферментов антиоксидантной системы в выживаемости и достижении долголетия. Научные результаты биомедицинских исследований. 2026;12(3):393-413. [Erdman VV, Tuktarova IA, Petintseva AA, et al. Role of the genes of glutathionerelated enzymes involved in the antioxidant defense in survival and longevity. Research Results in Biomedicine. 2026;12(3):393-413. Russian].
DOI: 10.18413/2658-6533-2026-12-3-0-3
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.