Генетические предикторы эффективности и безопасности терапии клозапином (обзор)
Актуальность: Клозапин остается незаменимым антипсихотиком для пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, но его применение может индуцировать нежелательные реакции. Генетические особенности пациентов объясняют межиндивидуальную вариабельность концентрации клозапина в крови. Предсказать эффективность и безопасность клозапина может помочь предиктивное фармакогенетическое тестирование, определяющее носительство однонуклеотидных вариантов генов, кодирующих ключевые ферменты метаболизма и транспорта. Цель исследования:Определить аллельные варианты генов, кодирующих ключевые ферменты метаболизма и ключевые транспортеры клозапина, на основе анализа современной литературы. Материалы и методы:Поиск полнотекстовых статей проведен в библиографических базах PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar. Результаты:Генотип АА CYP1A2*1F (rs762551) кодирует форму изофермента CYP1A2 с более высокой активностью в присутствии индуктора, такого как курение. Вариант rs2472297 ассоциирован с более высокой активностью изофермента CYP1A2, в большей степени также в присутствии индуктора. Вариант CYP1A2*1C (rs2069514) ассоциирован со сниженной активностью изофермента CYP1A2 и повышением риска развития нежелательных реакций при приеме клозапина, а вариант CYP3A4*22 (rs35599367) – со сниженной экспрессией этого изофермента. Противоречивы результаты ассоциативных исследований генотипа CYP2C19*2/*2. Не обнаружена связь полиморфизмов гена CYP2D6 со скоростью метаболизма клозапина. Варианты изоферментов UGT2B:GA и UGT1A4*3 не оказали влияния на эффективность клозапина, но были связаны с вариабельностью скорости глюкуронидации клозапина, что может влиять на его токсичность. Обнаружена достоверная связь между минорным аллелем C rs28379954 гена NFIB и сниженной концентрацией клозапина в крови, поэтому пациентам с генотипом rs1045642 CC требуются более высокие дозы этого антипсихотика для достижения тех же концентраций в плазме, что и пациентам с генотипами CT или TT. У пациентов, являющихся носителями нефункциональных вариантов rs2032582 гена ABCB1, отмечался более низкий клиренс клозапина, а rs212090 гена ABCC1 был связан с повышенным уровнем клозапина в сыворотке крови. Нефункциональные варианты rs2231142 гена ABCG2, по-видимому, сильнее всего влияют на экспозицию клозапина в головном мозге за счет значительного замедления его эффлюкса. Заключение:Генетические предикторы изменения скорости метаболизма и эффлюкса клозапина могут быть полезными для разработки персонализированных терапевтических стратегий при лечении психических расстройств с использованием клозапина
Насырова РФ, Кидяева АВ, Захарова НВ, и др. Генетические предикторы эффективности и безопасности терапии клозапином (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2026;12(3):462-480. [Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Zakharova NV, et al. Genetic predictors of efficacy and
safety of clozapine therapy (review). Research Results in Biomedicine. 2026;12(3):462-480. Russian].DOI: 10.18413/2658-6533-2026-12-3-0-7
Пока никто не оставил комментариев к этой публикации.
Вы можете быть первым.